Aspectos clínicos e moléculas dos tumores e hiperplasias primárias do córtex da suprarrenal
Por: Jose.Nascimento • 21/10/2018 • 9.618 Palavras (39 Páginas) • 270 Visualizações
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À Dra. Ana Hoff, Coordenadora do Serviço de Endocrinologia do ICESP, pelo apoio e oportunidade de ampliar o atendimento assistencial aos pacientes com carcinoma do córtex da suprarrenal.
Agradeço especialmente a Ana Regina, minha esposa, e a minha filha Laura, pelo amor e compreensão. Divido com vocês todas as conquistas da minha vida profissional.
Por fim, agradeço à Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) e ao Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq), pelo apoio financeiro.
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Os trabalhos apresentados foram realizados: (1) na Unidade de Endocrinologia do Desenvolvimento e na Unidade de Suprarrenal, Laboratório de Hormônios e Genética Molecular (LIM/42) da Disciplina de Endocrinologia e Metabologia da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, com o apoio financeiro da Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) e do Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq); e (2) na Section on Endocrinology and Genetics, Program in Developmental Endocrinology and Genetics at the Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child and Human Development (NICHD), National Institutes of Health (NIH), durante o meu estágio de Pós-doutorado.
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[pic 2]
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SUMÁRIO
Lista de abreviaturas e siglas Lista de tabelas
Lista de figuras Resumo Summary[pic 3][pic 4]
- Introdução 7[pic 5][pic 6]
- Patogênese Molecular dos Tumores do Córtex da Suprarrenal 17
- IGF2 e seu receptor IGF1R 18
- Fatores de transcrição SF1 23
- Fatores de transcrição DAX1 27
- Via de sinalização Wnt 29
- MicroRNAs: regulação epigenética da transcrição gênica 33
- LIN28: uma proteína reguladora de RNA 37
- Tumores do córtex da suprarrenal de adultos 39
- Tumores do córtex da suprarrenal pediátricos 44
- Análise da variação do número de cópias do LIN28A e LIN28B 46
- Expressão dos miRNAs reguladores do LIN28 46
- Processamento dos microRNAs: complexo DICER1/TRBP 50
- Expressão gênica e proteica da DICER1 55
- Sequenciamento do gene DICER1 60
- Conclusões 62
- Trabalhos Originais nos Quais se Fundamentam o Texto Sistematizado 63[pic 7][pic 8]
- Introdução 67
- Genética do Complexo de Carney 70
- Hiperplasia Micronodular Primária do Córtex das Suprarrenais Não
Associada ao CNC 74
- Como a Ativação da Via PKA/AMPc Induz Tumorigênese em
Humanos e Modelos Experimentais? 75
- A haploinsuficiência da Prkar1a como um potencializador
inespecífico da tumorigênese 77
- Efeito da desregulação da via AMPc/PKA no osso 80
- Conclusões 83
- Trabalhos Originais nos Quais se Fundamentam o Texto Sistematizado 84
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- Introdução 87[pic 9][pic 10]
- Aspectos Moleculares da Hiperplasia Macronodular Primária do Córtex
da Suprarrenal 90
- Expressão gênica global da hiperplasia macronodular primária do
córtex da suprarrenal associada a mutações somáticas da GNAS 91
- Análise genômica integrada da hiperplasia macronodular primária do
córtex da suprarrenal 95
- Mutação inativadora do gene armadillo repeat containing protein 5
(ARMC5) 99
- Conclusões 100
- Trabalhos Originais nos Quais se Fundamentam o Texto Sistematizado 101[pic 11][pic 12][pic 13][pic 14][pic 15][pic 16]
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LISTA DE ABREVIATURAS E SIGLAS
ACTH - Hormônio adrenocorticotrópico
AIMAH - Hiperplasia macronodular da suprarrenal ACTH-independente AMPc - Adenosina monofosfato cíclico
AVPR1A - Receptor 1A da argininavasopressina CDK - Ciclina dependente de quinase
CGH - Hibridização genômica comparativa CK1β - Proteína caseína quinase 1β
CNC - Complexo de Carney
COSMIC - Catalogue of Somatic Mutation in Cancer
DDT - Diclorodifeniltricloroetano DHEA - Dehidroepiandrosterona DHEAS - Sulfato de DHEA
DNA - Ácido desoxirribonucleico Dvl - Proteína Dishevelled
EGFR - Receptor do fator de crescimento epidermal ENSAT - European Network for the Study of Adrenal Tumors EXPO-5 - Membrana nuclear Exportina 5
FIRM-ACT - First International Randomized Trial in Locally Advanced and Metastatic Adrenocortical Carcinoma Treatment
FISH - Hibridização in situ e detecção
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