Complicações Continuam a Constituir Grandes Desafios Médicos

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AGEs ou produtos de Maillard. Desde alta SO desencadeia a formação de produtos FGA derivados dicarbonilo ou segue-se que a diabetes e as condições de alta SO crónica vai acelerar ainda mais este processo espontâneo. Vários AGEs bem estudados, como carboxymethyllysine (CML), pentosidina, ou derivados de metilglioxal (MG), ou seja, MG-H1, estão entre os compostos IDADE bettercharacterized, servindo atualmente como marcadores de idade. Tornou-se agora evidente que, mesmo na ausência de diabetes, os AGEs pode ser introduzido na circulação, juntamente com nutrientes processados ​​por métodos comuns, tais como calor seco ou durante o fumo do tabaco. Processamento de alimentos, envolvendo calor seco, ionização ou irradiação, quer a nível industrial ou comercial, acelera significativamente a geração de novos AGEs. O calor ea desidratação também são comuns em comida caseira. Tais métodos simples, porém destina-se a melhorar a segurança, a digestibilidade e transportabilidade de alimentos, pode amplificar a formação de AGEs. Para a indústria de alimentos, AGEs em alimentos são altamente desejáveis, devido ao efeito profundo de AGEs no sabor dos alimentos e, consequentemente, no consumo de alimentos.

Estudos em humanos e em animais mostraram que cerca de 10% de produtos FGA contidos em uma refeição pode ser absorvido para a circulação, em que dois terços permanecem no corpo durante 72 horas, tempo suficiente para promover a OS, mais AGEs e potencialmente lesão tecidual. Comum

AGEs, como a CML, MG-derivados e outros são pensados ​​como capaz de induzir

eventos inflamatórios. Uma vez que os efeitos de ambos, os AGEs exógenos e endógenos pode

ser directamente ou indirectamente bloqueada por anti-oxidantes e agentes anti-idade, eles têm

indivíduos saudáveis ​​properties.Among biológica que se sobrepõem a ingestão diária de AGEs durante as refeições regulares é estimada para ser excessivo para além de uma gama compatível com baixos níveis de marcadores inflamatórios. Nós definimos uma dieta de alta ou baixa AGE sobre se o consumo estimado AGE alimentar é maior ou menor do que 15.000 AGE kU / dia, o que passa a ser a mediana ingestão dietética AGE em nossa coorte de moradores da comunidade saudáveis. Isto é atribuído em grande parte ao fato de que os métodos mais favorecidos de preparação de alimentos promover a formação de AGE. Em uma base crônica, o consumo de alimentos ricos idade pode causar uma pressão em cima, e, eventualmente, uma diminuição das defesas anti-oxidantes nativas, preparando o palco para a doença, ou seja, diabetes. Um compromisso prematuro ou então uma incapacidade para montar suficientes defesas anti-oxidantes inata pode explicar o fato de que os níveis séricos em Alta Idade mães estreitamente correlacionados com os de seus recém-nascidos. Além disso, AGEs séricos elevados em mães prever insulina plasmática maior ou

Vlassara e Uribarri Page 2

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Níveis HOMA, mas os níveis de adiponectina mais baixos durante o primeiro ano de vida, fatores que

podem pré-condicionar lactentes, com ou sem a predisposição genética, a diabetes. Nisso

contexto, a evidência epidemiológica fundamental emergiu identificar altos níveis circulantes de AGEs como fator de risco para o desenvolvimento de DM1 ambos, em ICA + (auto-anticorpos de células ilhotas) de solteiro, bem como em coortes não-gêmeas, que destacou a questão evidentemente importante da origem da alta os níveis de idade antes de serem diabetes e em uma idade jovem. Com base em ensaios semi-quantitativo, mas imunes bem validadas novas informações sobre o conteúdo AGE de alimentos comuns têm começou a ilustrar que a comida-que envolve calor seco

métodos de processamento (normalmente grelhar, abrasador, e fritura) aumentam significativamente o

teor de proteína, bem como relacionados com os produtos FGA lipídicas em alimentos, especialmente os de origem animal, ao contrário de métodos que utilizam temperaturas mais baixas e mais humidade ou de água (como no estufar, vapor, fervura). A mesma quantidade ou tipo de nutriente, tal como uma proteína ou gordura, podem influenciar dramaticamente a quantidade de glycoxidants entregues se preparada sob calor seco, a carga dos quais pode levar a defesas empobrecido (Figura 1). Ao mesmo tempo, ferramentas práticas têm sido desenvolvidas para avaliar a ingestão dietética AGE, ou para ajustar dietas para um teor menor idade, mantendo ao mesmo tempo óptimo calórica e de nutrientes.

3. Are AGEs agentes diabetogênicos? Estudos ratos

Existem provas demonstra que as idades podem causar lesão tecidual, ligando-os directamente para complicações diabéticas a longo prazo. Além disso, descobertas recentes têm ajudado a esclarecer o que sugere que AGEs exógenos pode realmente causar periférica à insulina reduzida

responsividade. Estudos de adipócitos primários de camundongos trans-geracional

expostos por toda a vida para idades específicas, como a MG-albumina - adicionado a uma dieta baixa AGE em níveis semelhantes às de um mouse padrão mostrou-chow que sustentou a exposição a glycoxidants pode alterar receptor de insulina e do IRS-1 níveis de fosforilação e padrão, levando a prejudicada glicose-absorção, ou mobilização de gordura a partir de tecido adiposo. Outro achado importante foi que, pela quinta geração, os ratos alimentados MG desenvolvido resistência à insulina já em 16-18 meses de idade, em vez de 24-26 meses de idade observadas nos controlos regulares Chow-alimentado. A coorte com restrição de idade não desenvolveram estas alterações até além da idade de 36 meses ou um intervalo de tempo correspondente a cerca de 20 anos humanos. Estes resultados começaram a mudar dogmas anteriores e apresentar a visão de que a exposição prolongada a uma força oxidante que normalmente não existe na natureza, sobre a extensão de várias gerações, pode esgotar defesas imunitárias inatas, assim, perder-disparando respostas inflamatórias ou fomentar defeitos metabólicos , ou seja, na acção da insulina. Este ponto de vista, enquanto solicitando uma investigação mais aprofundada em potenciais mudanças epigenéticas, começou a receber apoio no contexto clínico, como é discutido mais tarde.

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