IMUNOLOGIA Propriedades gerais das respostas imunológicas

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- Linfs. T dependem das interações físicas com outras céls, e reconhecem antígenos e moléculas co-estimuladoras; linfs. B usam seus receptores ligados à membrana.

* Ativação dos linfs. T e eliminação de micróbios intracelulares

- Secreção de citocinas que eliminarão micróbios (ex. céls. T auxiliares que reconhecem antígenos microbianos nos macrófagos que os fagocitaram; citocinas estimulam produção de IgE, que pode eliminar parasitas grandes demais para serem fagocitados)

* Imunidade humoral: ativação dos linfs. B

- Linfs. B se proliferam e secretam várias classes de anticorpos, que podem, por exemplo, neutralizá-los ou revesti-los para serem alvos para fagocitoses.

* Memória imunológica

- geração de céls de memória de longa duração, mais eficientes que os linfs. T virgens para combater micróbios.

Imunidade Natural

- Primeira linha de defesa; possui duas funções:

* Responder inicialmente aos microrganismos invasores, dificultando seu estabelecimento no organismo;

* Estimular as respostas imunológicas adquiridas, assim como influenciar no tipo de resposta que será desenvolvida.

- Características do reconhecimento na imunidade natural:

* Reconhecer padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs), que não estão presentes nas céls. mamíferas a partir dos receptores de reconhecimento de padrões, assim como o reconhecimento de produtos essenciais para a sobrevivência do microrganismos, que podem ser utilizados para que eles escapem da defesa do hospedeiro.

- Os receptores podem traduzir sinais que ativam funções antimicrobianas e pró-inflamatórias ou facilitar a captação dos micróbios para dentro das células;

- Por causa da forma como os receptores são formados (linhagem germinativa), seu repertório de especificidades é limitado, e a imunidade natural pode apenas distinguir as classes de microrganismos.

* O sistema imunológico natural também pode reconhecer céls. do hospedeiro estressadas ou lesadas, mesmo aquelas cujos produtos microbianos não forem expostos na superfície celular (mas estressaram as céls. vizinhas).

- Receptores celulares de reconhecimento de padrão

* Presentes na superfície celular, em vesículas endossômicas e no citoplasma;

* Ligados a vias de transdução de sinal intracelulares e ativam vários tipos de respostas celulares.

* Principais classes:

- Lectinas tipo C: reconhecem estruturas de carboidratos encontradas nas paredes de microrganismos;

- Receptores varredores: mediam a captação de lipoproteínas oxidadas;

- Receptores do tipo Toll (TLRs): encontrados na sup. Celular e em membranas intracelulares, reconhecendo micróbios em várias localizações.

- TLRs 3, 7, 8, 9 são expressos em RE e membranas endossômicas e reconhecem ác. nucleicos microbianos (os das céls. hospedeiras não estão normalmente nas localizações endossômicas desses TLRs); outros TLRs podem reconhecer lipoproteínas, lipossacarídeos, peptidoglicanos e flagelina;

- Domínio TIR citoplasmático essencial para a sinalização: vias de sinalização são iniciadas pela ligação do ligante microbiano ao TLR, que leva à dimerização das proteínas TLRs, seguida pelo recrutamento de proteínas adaptadoras que contém o domínio TIR e ativação de outros fatores de transcrição.

- Componentes do Sistema Imunológico Natural

* Barreiras epiteliais:

- Pele e mucosas dos tratos gastrointestinal, respiratório e reprodutivo evitam entrada de bactérias;

- Peptídeos agem como antibiótico natural: defensinas e catelicidinas (produzidas por leucócitos contendo grânulos; protege contra a toxicidade direta aos micróbios, além da ativação da resposta inflamatória);

- Linfs. T intra-epiteliais: defesa pela secreção de citocinas, ativação de fagócitos e morte de células infectadas;

- Linfs. B-1: produção de anticorpos IgM específicos para antígenos presentes em vários microrganismos → anticorpos naturais: presentes mesmo sem evidência de infecção;

- Mastócitos: estimulação da inflamação (alergias!).

* Fagócitos e respostas inflamatórias

- Fagócitos: identificam, ingerem e destroem microrganismos.

- Neutrófilos: polimorfonucleares, citoplasma contendo grânulos preenchidos por enzimas como a lisozima, e outros com defensinas e catelicidinas. Considera gradiente de concentração das ptns liberadas pela bactéria.

- Macrófagos: recebem nomes diferentes, dependendo do local (ex. osteoclastos no osso, e céls. microgliais no SNC). Persistem por mais tempo no local de inflamação que o neutrófilo.

- Céls. dendríticas: presentes em superfícies e mucosas, elas capturam os antígenos vindos do ambiente externo; quando ativada (possui receptores de reconhecimento de padrão), produz pseudópodes, e transporta o antígeno aos órgãos linfoides, onde são apresentados a linf. T virgens e há início da resposta imune. Expressam vários receptores de superfícies, como TLRs.

- Recrutamento: Os leucócitos são recrutados do sangue para os locais de infecção por ligação a moléculas de adesão e por quimioatraentes produzidos em resposta à infecção.

- Rolagem dos leucócitos sobre o endotélio mediada por selectinas: os macrófagos que encontraram micróbios produzem citocinas que ativas as céls. endoteliais de vênulas vizinhas a produzirem selectinas, que medeiam a adesão fraca (o que permite a rolagem dos leucócitos por serem constantemente rompidas com o fluxo sanguíneo). Isso permite que outros estímulos atuem sobre os leucócitos.

- Aumento na afinidade das integrinas mediado por quimiocinas: as quimiocinas estimulam a quimiotaxia das células e se ligam a receptores específicos dos leucócitos em rolagem,