Farmacologia

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d) Endocitose (pinocitose e fagocitose): são processos de absorção no qual a membrana celular se invagina em torno de uma molécula ou de várias moléculas pequenas e as engloba junto com gotículas do meio extracelular.

Existem 3 fatores que podem interferir na absorção:

1. Ligados a via de administração:

- Área de superfície: quanto maior a área de superfície, melhor será a absorção

- Circulação no local de administração: quanto mais vascularizada a área, melhor será a absorção. Uma das vias de absorção mais rápida é o alvéolo.

2. Ligados ao fármaco:

- Coeficiente de partição (lipofilicidade): é a razão entre as concentrações de uma substância química, dissolvida em sistema constituído por uma fase orgânica e uma fase aquosa.

P= , [pic 1]

Onde: Log P 1 (maior absorção);

Conclusão: Quanto maior a lipossolubilidade de um fármaco, melhor será sua absorção.

- Coeficiente de ionização (pH): é a influência do pH sobre eletrólitos fracos. Os fármacos nas formas ionizadas H+ e OH+, apresentam baixa lipossolubilidade (menor absorção). Já os fármacos em suas formas não-ionizadas (molecular) AH e BOH apresentam alta lipossolubilidade (maior absorção), pois não apresentam carga.

OBS: Em situação de equilíbrio o fármaco esta 50% na sua forma molecular e 50% na sua forma iônica.

OBS: O grau de ionização é inversamente proporcional à liposolubilidade do fármaco.

3. Ligados ao indivíduo:

- pH do meio:

- Ácido: A forma molecular será favorecida quando o pH do meio for menor que o pKa (constante de acidez – quando menor o pKa mais forte é o ácido);

- Base: A forma molecular será favorecida quando o pH do meio for maior que o pKa;

(quanto maior o pka mais forte é a base);

Conclusão: fármacos ácidos são mais facilmente absorvidos em meio ácido. E fármacos básicos são mais facilmente absorvidos em meio básico.

- Muco;

- Presença de sais biliares e enzimas;

- Motilidade gastrointestinal;

- Condições patológicas;

- Biodisponibilidade: é a quantidade do fármaco administrado que efetivamente atinge a circulação sanguínea na forma inalterada.

- Aprisionamento iônico (íon trapping): é quando o fármaco fica impedido de sofrer absorção dentro de determinado compartimento, neste caso: o fármaco pode ser ácido e se acumula em regiões de pH básico; ou o fármaco pode ser básico e se acumula em regiões de pH ácido.

Exemplo: a cloroquina possui atividade contra o agente causador da malária, agindo no processo digestivo da hemoglobina do mesmo. A cloroquina tem caráter básico, ao penetrar no parasita, ela adentra o vacúolo digestivo de meio ácido, acumulando-se ali, devido ao aprisionamento iônico. Com isso ela altera o processo de digestão da hemoglobina (fator crucial para a sobrevivência do parasita).

DISTRIBUIÇÃO DOS FÁRMACOS:

Após ser absorvido ou injetado na corrente sangüínea o fármaco se distribui pelos diversos compartimentos do organismo. Compartimento é um espaço imaginário matemático, usualmente representado como um reservatório. O fármaco quando é introduzido em um compartimento ele rapidamente é distribuído homogeneamente em todo espaço. Sendo que a concentração não-ionizada é a mesma em todos os compartimentos na situação de equilíbrio.

Os fármacos se distribuem por três compartimentos hídricos: sangue (pH 7,0), interstício – LEC (pH 7,4) líquido intracelular – LIC (pH 7,1). A distribuição de ácidos será favorecida quando o pH do meio for menor que o pka do fármaco; já a distribuição de bases será favorecida quando o pH do meio for maior que o pka do fármaco.

Volume de distribuição dos fármacos: o Vd é o parâmetro utilizado para descrever a distribuição do fármaco no organismo e pode ser definido como o volume de líquido necessário para conter a quantidade total do fármaco no corpo na mesma concentração presente no plasma. Onde, Q é a quantidade de fármaco administrado e Cp é a concentração plasmática.

Vd = [pic 2]

O Vd depende das propriedades físico-químicas do fármaco, como a sua solubilidade e a capacidade de se ligar às proteínas. O volume de distribuição elevado indica que o fármaco é distribuído a várias partes do corpo, com a permanência de pequena fração no sangue, e um pequeno volume de distribuição indica que a maior parte do fármaco permanece no plasma provavelmente como resultado da ligação às proteínas plasmáticas

O volume de distribuição depende:

- da lipossolubilidade do fármaco;

- das proteínas transportadoras;

- peso molecular;

Caráter dos fármacos: fármacos com caráter básico têm uma maior distribuição no organismo.

Ligação as proteínas plasmáticas:

Os fármacos são transportados para os seus sítios de ação, biotransformação e excreção, normalmente, ligadas a proteínas plasmáticas ou a hemácias. A albumina é o principal carreador dos fármacos ácidos, enquanto a glicoproteína 1 liga-se aos fármacos básicos. A ligação inespecífica a outras proteínas plasmáticas geralmente ocorre em menor freqüência.[pic 3]

Os fármacos geralmente se ligam a sítios específicos do plasma e dos tecidos e a afinidade de um fármaco pelo seu local de ligação é medida pela constante de associação (Ka) entre o fármaco e a proteína. Geralmente cada molécula de albumina tem, pelo menos, dois sítios de ligação para a maioria dos fármacos e os diferentes sítios de ligação vão apresentar diferentes Ka. A existência de sítios de ligação em que muitos fármacos