INTRODUÇÃO À FARMACOLOGIA

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Fase III (ensaio multicêntrico): poucas centenas e poucos milhares de participantes, pacientes que recebem o farmaco experimentalmente, randomizado e controlado (pode ser controlado por placebo), ou não controlado, pode ser cego. Deve possuir confirmação da eficacia em populações aumentadas, 3-5 anos.

Fase IV (vigilancia pos comercialização): varios milhares de participantes, pacientes em tratamento com o farmaco aprovado, rotulo aberto, pode possuir eventos adversos, aderencia, interações medicamentos, não possui duração fixa seu tempo no mercado.

PRINCÍPIOS DA FARMACOLOGIA

O que é um fármaco?

Fármaco pode ser definido como qualquer substância que altera a função biológica por meio de suas ações químicas. O agonista é ativador e o antagonista é o inibidor.

O que um receptor precisa para ser ideal?

PARA UM BOM “ENCAIXE” A UM SÓ TIPO DE RECEPTOR, UMA MOLÉCULA DE FÁRMACO DEVE SER SUFICIENTEMENTE PECULIAR EM FORMA, CARGA E OUTRAS PROPRIEDADES PARA IMPEDIR QUE ELE SE LIGUE A OUTROS. PARA CONSEGUIR UMA BOA LIGAÇÃO A MOLÉCULA PRECISA TER, NO MÍNIMO, 100 UNIDADES DE PM DE TAMANHO. COMO OS FÁRMACOS DEVEM SER CAPAZES DE SE MOVER DENTRO DO CORPO, QUANDO SÃO MUITO MAIORES QUE PM 1000 NÃO SE DIFUNDEM DE IMEDIATO ENTRE OS COMPARTIMENTOS.

Quais são as ligações que o farmaco tem com o receptor?

Farmacos interagem com receptores por meio de forças quimicas ou ligações, covalentes, eletrostaticas ou hidrofobicas. As LIGAÇÕES COVALENTES:

MAIS FORTES E EM MUITOS CASOS IRREVERSSÍVEIS. LIGAÇÕES ELETROSTÁTICAS: LIGAÇÕES IÔNICAS, LIGAÇÕES DE HIDROGÊNIO, FORÇAS DE VAN DER WAALS, ETC. LIGAÇÕES HIDROFÓBICAS: MUITO FRACAS.

O que são ligações fracas com o fármaco- receptor?

FÁRMACOS QUE SE PRENDEM POR LIGAÇÕES FRACAS A SEUS RECEPTORES GERALMENTE SÃO MAIS SELETIVOS DO QUE FÁRMACOS QUE SE LIGAM POR LIGAÇÕES FORTES. ISSO OCORRE PORQUE LIGAÇÕES FRACAS REQUEREM UM ENCAIXE MUITO PRECISO DO FÁRMACO A SEU RECEPTOR PARA OCORRER A INTERAÇÃO.

O que é farmacocinética e farmacodinâmica?

Farmacocinética: fármaco nos tecidos de distribuição, farmacos metabolizados ou excretados. Absorção, distribuição, metabolismo e excreção.

Farmacodinâmica: efeitos farmacologicos, resposta clinica como toxicidade e eficacia. Eliminação tempo-dependente, eliminação concentração-dependente, efeito pós-antibiotico.

FARMACOCINÉTICA

O que é farmacocinética?

Compreender e controlar a ação terapêutica dos fármacos no organismo, saber quanto desse fármaco consegue chegar ao local de ação, como e quando isso acorre. Absorção, distribuição, biotransformação e excreção constituem os processos conhecidos como farmacocinética.

Como é constituída a membrana plasmática?

Camada hidrofóbica (interna) e hidrofílica (externa); Proteínas incrustadas – receptores, canais, transportadores; Relativamente permeáveis a água; Transferência pelos espaços intercelulares; Variedade de transporte por membrana.

O que é difusão passiva?

Gradiente de concentração através da membrana que separa os compartimentos do organismo; O fármaco se move da região com concentração elevada para a que tem baixa concentração. Fármacos hidrossolúveis atravessam as membranas celulares por canais ou poros aquosos; Fármacos lipossolúveis movem-se facilmente através da maioria das membranas biológicas devido a sua lipossolubilidade na bicamada lipídica.

O que é difusão facilitada?

Proteínas transportadores transmembrana (carreadores) facilitam passagem de grandes moléculas; Transferência facilitada segue um gradiente químico; Sem gasto de energia.

O que é transporte ativo?

Envolve transportadores proteicos específicos que atravessam a membrana; Depende de energia e é movido pela quebra de ATP em ADP. Ex: bomba de sódio- potássio.

O que é endocitose e exocitose?

Quais são os fatores que influenciam a absorção?

O fator que determina a predominância destas formas é o pH no local da absorção e a força do ácido ou base que é representada pela constante de ionização, o pka. pka – é a força de interação de um composto com um próton. Quanto maior o pka de uma fármaco, mais ácido ele é.

Fluxo de sangue no local de absorção; Ex. como o fluxo de sangue é muito maior no intestino que no estômago a absorção também é aumentada neste local.

Área ou superfície disponível para absorção; Ex. como o fluxo de sangue é muito maior no intestino que no estômago a absorção também é aumentada neste local.

Tempo de contato com a superfície de absorção; Ex. se o fármaco se desloca muito rápido (diarreia), ele não é bem absorvido; qualquer retardo no esvaziamento do estômago para o intestino reduz sua velocidade de absorção.

Presença de alimento no estômago dilui o fármaco e retarda o esvaziamento gástrico. Quando ingerir fármaco com alimento ele será absorvido mais lentamente.

Expressão da glicoproteína-P: Uma proteína transportadora transmembrana para vários fármacos. Expressa por todo o organismo e suas funções incluem:

Fígado – transportar fármacos para a bile visando sua eliminação; Rins – bombear fármacos para urina; Placenta – transportar fármaco de volta para o sangue materno – proteger o feto; Intestino – transportar fármacos para o lúmen intestinal e reduzir a absorção; Capilares do cérebro – limitar acesso ao cérebro.

O que é absorção?

Transferência do fármaco do seu local de administração para o compartimento central.

O que é biodisponibilidade?

Porcentagem na qual uma dose do fármaco chega ao seu local de ação, ou a um líquido biológico a partir do qual o fármaco chegou ao seu local de ação. Fármaco administrado por via oral passa primeiro pelo TGI, mas a absorção final pode ser limitada pelas