MONOGRAFIA DE FÁRMACOS SULFAMETOXAZOL

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Existe também outro passo da mesma via biossintética em que se pode intervir de forma a inibir o crescimento bacteriano. O trimetoprima usado em combinação com o sulfametoxazol onde ocorre uma interação sinérgica impede a redução do diidrofolato em tetraidrofolato. O tetraidrofolato é enssencial ás reações de transferência de um carbono (p. ex., a síntese de timidilato a partir da desoxiuridilato).(BRUNTON; CHABNER; KNOLLMANN, 2012)

Mecanismo de resistência:

Altera em algum ponto a estrutura da enzima diidropteroato sintase, diminuindo a afinidade das sulfas. Diminuindo a permeabilidade da bactéria, não possibilitando a interação com o PABA (pode ser nas suas membranas ). Outra forma de produzir o ácido fólico (por uma via metabólica alternativa).

RELAÇÃO ESTRUTURA X ATIVIDADE

GRUPO FARMCOFÓRICO

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Grupo farmacofórico

- Estrutura geral não pode ser modificada;

- Deve possuir um anel benzênico com apenas dois substituinte na posição para, um em relação ao outro;

- O grupo p-NH2 é essencial para atividade, quando ele é substituído,in vivo, deve regenerar o grupo NH2 para que a sulfonamida seja ativa.

- O nitrogênio do grupo sulfonamidas deve ser secundário.

EFEITOS COLATERAIS E TOXICIDADE

Os principais efeitos colaterais são:

- Erupções cutâneas freqüentes;

- Síndrome de Stevens-Johnson: É uma doença causada por uma reação alérgica grave que envolve erupção cutânea nas mucosas, podendo ocorrer nos olhos, nariz, uretra, vagina, trato gastrointestinal e trato respiratório, originando processos de necrose, com causas muitas vezes desconhecidas;

- Discrasias sanguíneas, isto é, qualquer alteração envolvendo os elementos celulares do sangue, nomeadamente agranulocitose e depressão medular;

- Insuficiência renal: Devido à capacidade de concentração renal, pode haver difusão das sulfonamidas para as células tubulares ou precipitação intraluminal (particularmente com as formulações menos solúveis), levando à formação de cristais (cristalúria).

REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS

MARQUES, Lenice de Lourenço. Sintese, estrutura e avaliação da atividade antimicrobianos de complexos metálicos com sulametoxazol. 2007. 116 f. Tese (Doutorado) - Curso de Quimica, Centro de Ciências Naturais e Extatas, Universidade Federal de Santa Maria, Santa Maria, 2007. Disponível em: . Acesso em: 12 nov. 2015.

BRUNTON, Laurence L.; CHABNER, Bruce A.; KNOLLMANN, Björn C.. As Bases Farmacológicas da Terapêutica de Goodman & Gilman. 12. ed. Rio de Janeiro: Amgh Editora, 2012. 2112 p.

KOROLKOVAS, Andrejus; BURCKHALTER, Joseph H.. QUÍMICA FARMACÊUTICA. 5. ed. Rio de Janeiro: Guanabara kOOGAN, 1976.