ESTUDO DE CASOS CLÍNICOS E EXERCÍCIOS

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- Embora o oxigênio não participe diretamente em qualquer das reações do ciclo de Krebs, este somente funciona quando o oxigênio está presente. Explique.

R: O O2 é o aceptor final de eletrons na cadeia transportadora de elétrons, onde nesta, o NAD e FAD são oxidados. Caso não tenha O2 o NAD e FAD ficarão na forma reduzida (pois para a Cadeia Transportadora) e assim, para o Ciclo Krebs, pois este precisa daqueles compostos na forma oxidada para funcionar.

5- O transporte de malato e α-cetoglutarato através da membrana interna da mitocôndria é inibido pelo n-butilmalonato. Suponha que o n-butilmalonato seja adicionado a uma suspensão aeróbia de células renais que usam a glicose como combustível exclusivo. Preveja o efeito desse inibidor:

- Na glicólise;

R: Com a inibição do n-butilmalonato o NADH da glicólise não consegue ser oxidado, portanto, ele não poderá voltar para a glicólise, fazendo com que a glicólise pare. Assim, a tendência é que a glicose se acumule na célula.

- No consumo de oxigênio;

R: Pelo fato de a glicólise ter parado o ciclo de Krebs e a cadeia respiratória também vão parar por não haver mais substrato (Acetil-CoA) para o inicio do ciclo de Krebs, fazendo com que o consumo de oxigênio pela célula pare e esse oxigênio se acumule no organismo.

- Na formação do lactato;

R: Para não cessar completamente a formação de ATP, a célula começa a fazer fermentação lática e forma apenas 2 ATPs, ocorrendo o aumento de lactato na célula e no organismo.

- Na síntese de ATP.

R: A sintese de ATP iria diminuir drasticamente, pois como a célula fará somente fermentação látia irá produzir apenas 2 ATPs ao invés de 32 ATPs com a oxidação completa da glicose.

- Na mitocôndria normal, a velocidade da transferência de elétrons é fortemente acoplada à demanda de ATP. Quando a velocidade de utilização do ATP for relativamente pequena, a velocidade da transferência de elétrons também é pequena. Quando a demanda de ATP aumenta, a velocidade de transferência de elétrons também aumenta. O desacoplador DNP certa vez foi prescrito como droga redutora da massa corporal. Em princípio, como esta droga poderia funcionar na ajuda da redução da massa corporal? Tais agentes desacopladores não são mais prescritos devido a algumas mortes ocorridas após seu uso. Como a ingestão de desacopladores pode causar a morte?

R: O DNP é um desacoplador lipossolúvel, que faz com que passe livremente pela membrana mitocondrial interna e acaba bombeando os protóns do espaço intermembrana para dentro da matriz mitocondrial, o que faz com que esses protons não passem mais pela ATP sintase na fosforilação oxidativa e consequentemente não ocorra a sintese de ATP. O Ciclo de Krebs, a Cadeia Respiratória continuam funcionando, mas o ATP não é produzido. Desta forma, o corpo passa a oxidar lipidios para a atenção de energia, reduzindo então a massa corporal. A ingestão em pequenas quantidades não oferece riscos, pois será degradado mais rapidamente, mas em altas quantidades pode levar a pessoa a óbito pela falta de ATP no corpo.

- Desenhe um dissacarídeo a partir das seguintes informações:

- É um dissacarídeo glicose-galactose.

R:

- A ligação glicosídica é β(14)[pic 1]

R:

- O carbono anomérico não envolvido na ligação glicosídica é β

R:

CASO CLÍNICO I

Uma criança nascida a termo, sexo masculino, não ganhava peso, apresentava episódios de vômitos e mostrou acidose metabólica no período neonatal. Exame físico aos 8 meses revelou incapacidade de desenvolvimento, hipotonia, pequena massa mascular, grave retardo mental e uma acidose persistente. Lactato, piruvato e alanina estavam muito elevados no sangue. Discuta os efeitos metabólicos deste defeito genético.

R: Esta criança tem um defeito na enzima piruvato desidrogenase, fazendo com que não ocorra a descarboxilação oxidativa do piruvato e, consequentemente, não acontece a acetil co-A, estacionando o Ciclo de Krebs e a formação do ATP. Com isso, o corpo é obrigado a fazer a Fermentação Lática, explicando o aumento do lactato no sangue. Isso causa dor, cansaço e fraqueza, sintomas referidos. Além disso, o Sistema Nervoso, que só utiliza glicose como fonte de energia, é prejudicado, sendo o motivo para o desenvolvimento do retardo mental. Como tratamento, recomenda-se uma dieta rica em lipídeos, pois a partir dessa o fígado forma os corpos cetônicos, os quais serão utilizados pelo SNC para a formação de energia. A alanina em excesso no sangue pode ser explicada pelo fato de concentrações elevadas de piruvato serem revertidas nesse composto.

CASO CLÍNICO II

O paciente, um menino, era o primeiro filho de pais saudáveis, sem consanguinidade conhecida. O parto foi normal e o peso ao nascer foi 3,78 Kg. A partir do terceiro dia de vida, a criança desenvolveu um grau crescente de icterícia e ao mesmo tempo tornou-se indolente e difícil de alimentar. Não se demonstrou nenhuma incompatibilidade de grupo sanguíneo. Aos 6 dias de idade, ele tinha bilirrubina sérica de 504 umoles/L, e seu peso era 15% abaixo do peso normal. Ele foi admitido ao hospital ao sétimo dia após o nascimento. O tônus muscular diminuiu e, mais tarde, o paciente entrou em convulsões. Entre o sétimo dia e o nono, transfusões de troca de sangue foram feitas 3 vezes, mas a concentração de bilirrubina sérica continuou, ainda, alta. No nono dia de vida, o menino começou a vomitar e o aumento do fígado foi observado.

Um teste positivo de açucares na urina já havia sido obtido no sexto dia após o nascimento. O teste foi repetido no sétimo dia e este foi positivo, enquanto o teste Clinistix, específico para D-glicose foi negativo. Suspeitou-se, então, de galactosemia hereditária e testes especiais que foram feitos no oitavo dia confirmaram o diagnostico. A alimentação com leite foi interrompida no nono dia e foi substituída por administração intravenosa de glicose. No decimo dia de vida, uma dieta livre de galactose foi introduzida. Com este tratamento, o paciente melhorou drasticamente. Exames laboratoriais:

AST