Bases da Terapêutica Medicamentosa

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Revestimentos peliculados são utilizados para obter liberação controlada com a função de:

- Evitar irritação das mucosas gastrointestinais

- Evitar inativação do ativo no estômago

- Mascarar sabor e odor

- Alterar perfil de liberação do ativo

VIAS DE ADMINISTRAÇÃO

- Oral: comprimidos, cápsulas, pastilhas, drágeas, gotas, pós, xaropes, solução, suspenção

- Sublingual: comprimidos sublinguais

- Parenteral: soluções/suspenções injetáveis

- Cutânea: soluções tópicas, pomadas, cremes, loções, gel, adesivos

- Nasal: spray, gostas

- Oftálmicas: colírios, pomadas

- Auricular: gotas, pomadas

- Pulmonar: aerossol

- Vaginal: cremes, comprimidos vaginais, pomadas

- Retal: supositório e enemas

ABSORÇÃO E BIODISPONIBILIDADE

CONCEITO

Absorção → passar do seu local de administração para a corrente sanguínea

Não há absorção na via endovenosa pois é administrado diretamente na corrente sanguínea

Via entérica corrente sanguínea[pic 16]

Os fármacos devem atravessar a membrana plasmática que é predominantemente FOSFOLIPÍDICA, ou seja, fármacos com características semelhantes → LIPOSSOLÚVEIS atravessarão mais facilmente a membrana. Fármacos de característica HIDROSSOLÚVEL dependerão de proteínas carreadoras, portanto sua absorção é mais difícil.

Os fármacos atravessarão as membranas através dos transportes:

- Passivo: difusão simples ou facilitada; sem gasto de ATP

- Ativo: proteínas carreadoras com gasto de ATP[pic 17]

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SEM GASTO DE ATP

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GASTO DE ATP[pic 34][pic 35][pic 36][pic 37][pic 38][pic 39][pic 40]

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BARREIRAS BIOLÓGICAS ESPECIAIS

Existem barreiras de difícil penetração e apenas drogas com alta afinidade lipídica podem atravessá-las. Por exemplo:

- Próstata, tireóide, barreira hematoencefálica

Diferente da PLACENTA, que é uma barreira biológica altamente transponível

BIODISPONIBILIDADE SISTÊMICA

É a fração da droga administrada por via oral que efetivamente alcança a circulação sistêmica sem alteração.

Ex: 100 mg de um certo fármaco são administradas por via oral e 70 mg são absorvidas inalterada[pic 42][pic 43]

biodisponibilidade de 70%

Apenas uma parte (%) da dose da droga alcança a circulação sistêmica. Por quê?

Fatores que interferem na biodisponibilidade:[pic 44]

- a lipossolubilidade

- a Instabilidade química

- o grau de ionização (pH)

- o metabolismo de primeira passagem

- a formulação do medicamento (aglutinantes)

METABOLISMO DE PRIMEIRA PASSAGEM

Conjunto de reações que acontecem no fígado ao ingerir fármaco via oral.

Fármacos administrados por via oral sofrem metabolismo de primeira passagem no fígado, isto é, ao serem absorvidos no intestino, ganham a circulação porta indo para o fígado, onde serão metabolizados para formar substâncias menos ativas, ativas ou até mais tóxicas

Fármaco → via oral → estômago → intestino → circulação porta-hepatíca → fígado → metabolismo → circulação sistêmica → órgãos e tecidos

No metabolismo do fígado pode ocorrer:[pic 45]

- ativação do fármaco

- inativação do fármaco

- formação de substâncias tóxicas[pic 46]

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GRAU DE IONIZAÇÃO

A maioria dos fármacos são ácidos ou bases fracas.

Formas iônicas não transpassam a membrana, pois atraem água, o que lhes garante característica HIDROFÍLICA.

Um fármaco atravessará uma membrana mais facilmente se estiver na forma não ionizada

Então:

- se a droga for ácida: HA

- Se a droga for básica: B

Em pH ácido (muito H+ ) predominam as formas HA e BH+

HA é melhor absorvido em pH ácido (predomina forma molecular HA e não a forma iônica A-) = estômago

B é melhor absorvido em pH alcalino (predomina forma molecular B e não a forma iônica BH+) = intestino

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