Cannabinoid CB 1 Receptors - tratamento de epilepsia

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A Cannabis, ou também conhecida como termo popular maconha, tem sido utilizada desde o século 19 para o controle de convulsões epilépticas. A maconha é um termo coloquial dado às flores, caules e folhas secas de uma erva daninha de 1 a 5 metros que se originou na Ásia (Gowers, 1881).

O cannabis pertence à família de plantas Cannabaceae, das quais existem três espécies principais que podem diferir em componentes bioquímicos: Cannabis sativa, Cannabis indica e o Menudabis ruderalis (Baron, 2015). A planta de cannabis contém mais de 200 compostos referidos como cannabinoides (ElSohly e Gul, 2014). Entre estes, estão Δ 9-tetrahidrocannabinol (THC) e canabidiol (CBD), ambos focos de estudos recentes.

O THC possui potentes efeitos psicoativos, incluindo causar sentimentos de euforia e percepção sensorial alterada. Os sintomas de abstinência, como a irritabilidade e os distúrbios no sono, resultam da interrupção abrupta do uso prolongado de THC. Assim, THC é classificada como uma substância controlada do cronograma I (alto potencial de abuso e pouco uso médico). Os esforços para desenvolver agentes terapêuticos com THC como base renderam dronabinol ( Marinol), que é utilizado clinicamente para o controle de náuseas e dor moderada em terapêuticas cancerígenas. Os efeitos psicoativos indesejados e os sintomas de abstinência experimentados pelo uso a longo prazo fazem do THC uma opção terapêutica menos provável para a epilepsia. A CBD, no entanto, é outro componente importante da cannabis e não exerce efeitos psicoativos. Os produtos que contêm CBD concentrado foram avançados como úteis para o controle de coagulação refratária (Blair et al., 2015).

Vários canabinoides são conhecidos por se ligar a múltiplos alvos no SNC e exercem efeitos em baixas concentrações micromolares e nanomolares. Ambos Δ 9 -THC e CBD mostraram efeitos anticonvulsivos em modelos pré-clínicos de epilepsia, bem como a produção de outras ações, como agente anti-inflamatório ou neuroprotetor.

Mechoulam et al. determinaram a estrutura de Δ 9-tetrahidrocannabinol (THC) e canabidiol (CBD) em 1963. Alguns relatos de casos sugeriram atividade anticonvulsivante de Δ 9-THC, mas os efeitos colaterais psicotrópicos foram frequentemente limitantes de. Um relatório conflitante sugeriu que o tabagismo da maconha pode ser proconvulsivo. Em 1973, Carlini demonstrou pela primeira vez os efeitos anticonvulsivos da CBD, a ausência de qualquer toxicidade clara e a falta de efeitos psicotrópicos. Em 1975, Juhn Wada aliviou gatos das convulsões acesas com Δ 9-THC e impediu as convulsões em babuínos já estimulados. Em 1980, Cunha et al. realizou um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de 15 pacientes que receberam CBD ou placebo, além de sua medicação existente. Quatro dos oito pacientes permaneceram “quase livres" de convulsões; Três pacientes adicionais demonstraram "melhoria parcial", e um dos oito não teve nenhum efeito. Em contraste, apenas um dos pacientes com placebo apresentou melhora.

Parte do desafio de entender por que a cannabis tem efeitos aparentemente contraditórios na epilepsia provavelmente tem a ver com a complexidade da própria planta. Cannabis sativa tem 489 constituintes conhecidos (ElSohly M. A., 2005), sendo que apenas 70 são cannabinoides, sendo o restante incluindo substâncias potencialmente neuroativas como terpenos, hidrocarbonetos, cetonas, aldeídos e outros pequenos compostos hidrofóbicos capazes de atravessar a barreira hematoencefálica.

- Epilepsia

As convulsões e a epilepsia foram documentadas desde as primeiras civilizações, antes que muito se entenda sobre o sistema nervoso. Antigamente, a maioria dos indivíduos com epilepsia eram considerados possuídos por um espírito maligno, mas felizmente essas concepções sobre indivíduos com epilepsia mudaram, e a atual definição de convulsão tem pouca conotação religiosa. Uma definição geral para a palavra "convulsão" é um período de excitação anormal e síncrona de um grupamento neuronal. As convulsões geralmente duram segundos ou minutos, mas podem ser prolongadas e contínuas no caso do status epiléptico. As manifestações clínicas variam, e algumas convulsões podem não envolver contrações musculares. (Engel, 2006).

Epilepsia (do grego ἐπιληψία (epilēpsía): apreensão) é um grupo de desordens neurológicas crônicas caracterizadas por convulsões, que são o resultado da atividade neuronal anormal, excessiva ou hiperssincrônica no cérebro (Engel, 2006).

As epilepsias podem ser classificadas por etiologia (primário ou secundária), características das convulsões como ausência, mioclônicas, clônicas, tônicas, tônico-clônicas e atônicas (Blume et al, 2001), localização no cérebro onde se originam as convulsões (convulsões de início parcial ou focal: parcial simples; onde a consciência não é prejudicada, ou parcial complexa; convulsão psicomotora; as crises parciais podem generalizar sendo secundária generalizada; convulsões generalizadas; frontal, lobo temporal), síndromes clínicas das quais são uma manifestação (por exemplo, epilepsia juvenil mioclônica, síndrome de Lennox-Gastaut) ou por evento, se houver, que desencadeia as crises, como a leitura ou a música.

A diferença entre convulsões e epilepsia é comumente confundida. A epilepsia é definida por um estado de convulsões recorrentes e espontâneas. Se uma convulsão ocorre em um indivíduo, pode não significar necessariamente que ele tenha epilepsia. O conceito de epileptogênese refere-se ao desenvolvimento do estado de epilepsia. Ele se refere à sequencia de eventos que converte o cérebro normal em um que pode suportar uma convulsão. Supõe-se que os grupos de neurônios se tornem hiperexáveis, pronto a se descarregar anormalmente (ALVARES et al. 2013).

A epilepsia é um problema mundial que afeta entre 2% e 3% da população, sendo que 75% dos casos começam antes da adolescência. A epilepsia pode ser causada por fatores genéticos, estruturais, metabólicos ou desconhecidos. Entre os fatores estruturais, as causas mais comuns em países em desenvolvimento são doenças infecciosas e parasitárias (principalmente a neurocisticercose), dano cerebral perinatal, doença vascular, e traumatismo craniano - todas evitáveis (Barragan, 2004). O prognóstico da epilepsia depende da etiologia da doença, bem como do tratamento precoce e contínuo. Estima-se que até 70% das pessoas com epilepsia podem viver vidas normais se receberem cuidados adequados.

Embora muito tenha sido entendido sobre suas causas, a epilepsia ainda é extremamente estigmatizante e muitos