A VIA DA CICLASE DE ADENILIL

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VIA DA CICLASE DE ADENILIL

Ciclase de adenilil: é uma enzima que quebra o ATP em AMP e o cicliza em cAMP

O sistema efetor é a ciclase de adenilil (AC), que é ativado ou inibido pela proteína G

• Alvo principal para Gs e Gi
• Gs: estimula AC
• [pic 4]Gi: inibe AC

Está muito difundida no músculo liso

EXEMPLO: noradrenalina causando bronco relaxamento

• A noradrenalina se liga no seu receptor GPCR, ocorre uma mudança conformacional que atrai e acopla a proteína Gs
• Gs realiza a troca de GDP por GTP e ocorre a dissociação da subunidade alfa do dímero beta-gama
• A subunidade alfa estimula a AC, que quebra o ATP em AMP que cicliza, tornando-se cAMP
• A concentração intracelular de cAMP estimula a PKA, ela adiciona fosfato (podendo causa uma fosforilação ou inibição)

• Pode fosforilar e ativar um canal de K+, abrindo: ocorre a despolarização (a saída de carga positiva deixa o interior negativo – RELAXAMENTO DO MÚSCULO LISO
• Pode fosforilar canais de Ca+dV, bloqueando o canal: sem cálcio no músculo: RELAXAMENTO
• PMCA: ativação, coloca Ca+ para fora, diminuindo sua concentração intracelular e causando relaxamento do Mm
• O mesmo ocorre com a SERCA, que coloca, quando ativada, Ca+ para dentro do RE, diminuindo sua concentração IC e relaxando o Mm
• NCX: trocador que troca sódio por cálcio. Quando ativado pela PKA, coloca Na+ para dentro e Ca+ para fora
• Alémm desses, ela pode inibir a enzima MLCK, impedindo a interação dos filamentos de actina e miosina, levando também ao relaxamento do músculo liso

Todas os alvos da ciclase de adenilil diminuem o cálcio intracelular

• Músculo liso: relaxamento
• Neurônio: efeito depressor do SNC
• Glândula: secreção diminuída.
• Coração: aqui, a PKA tem o efeito majoritário de abrir de canal de cálcio

VIA DA CICLASE DE GUANILIL

• Pode ser desencadeada por vias semelhantes à via da ciclase de adenilil
• Alvos e efeitos semelhantes à via AC

• A maioria dos sistemas que tem ativação da via AC pode ter também ativação da via CG (mesmo que sendo ativada por hormônios diferentes

• Via do óxido nítrico

• Fator relaxante derivado do endotélio
• Vasodilatador

• Causa o relaxamento dos vasos por uma estimulação, seja bradicinina ou acetilcolina

• Se ligam aos seus receptores específicos e desencadeiam a via das fosfolipase C.

• A via que aumenta Ca+ favorece a ativação do oxido nítrico, que ativa a Ciclase de Guanilil

• Quebra GTP em cGMP e ativa uma proteína cinase dependende de cGMP (PKG)

A VIA:

• NOsintase (eNOS): enzimas que converte O2 e L-Arginina em L-citrulina e NO
• O No gerado é um gás que se difunde na membrana

• É produzido no endotélio e vai para o músculo em uma sinalização parácrina (cll vizinha)

• No músculo liso, ele do vaso, ele ativa a Ciclase De Guanilil Solúvel (sGC)

• CG: ciclisa GTP em Cgmp
• A cGMP estimula a PKG  e possui os mesmos alvos que a AC

• Canal K+: ativa, K+ sai, hiperpolariza → efeito inibitório → relaxamento
• Canal de Ca+: bloqueia, Ca+ não entra → relaxamento
• PMCA e SERCA: ativa, diminuição do cálcio citoplasmático → relaxamento
• NCX: ativa, põe Na+ pra dentro, Ca+ para fora → relaxamento
  

• Alvo da PKG não descrito pra PKA: inibe um receptor de IP3, que ativa um canal de Ca++ no RE, a PKG bloqueando-o faz com que o cálcio seja diminuído no meio citosólico, pois impede que ele saia do RE, onde é mais concentrado
• RETENÇÃO DE CÁLCIO NO RE E DIMINUIÇÃO DO CÁLCIO CITOSÓLICO EM AMBAS AS SITUAÇÕES

O NO é regulador da PA: um potente vasodilatador.

 - Inibição de transportadores de sódio

EFEITOS FISIOPATOLÓGICOS