BIOQUIMICA DA SALIVA

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c) Por citrato = A oxidação os ácidos graxos e corpos cetônicos elevam os níveis de citrato citosólico, o que inibe a 6-fosfofruto-1-quinase e diminui a utilização da glicose;

d) Por controle hormonal = O mecanismo usa o cAMP como segundo mensageiro da ação hormonal. Glucagon é liberado das células alfa do pâncrea e circula no sangue até encontrar receptores de glucagon na superfície externa da membrana plasmática do fígado. A ligação do glucagon ao seu receptor desencadeia o estimulo da adenilato ciclase por meio do segundo mensageiro cAMP, o que resulta em uma diminuição da frutose 2,6-bifosfato. Isto torna a 6-fosfofruto-1-quinase menos efetiva, restringindo severamente, dessa forma, o fluxo de frutose 6-fosfato para frutose 1,6-bifosfato na glicólise.

- Por que graxos de número par não são glucogênicos e os graxos de número impar são glucogênicos? Resp = O acetil-CoA e outros intermediários da oxidação de ácido graxos de número par não podem ser convertido em oxalacetato ou qualquer outro intermediário da gluconeogênese, sendo impossível sintetizar glicose a partir de ácidos graxos. Os ácidos graxos ramificados com grupamento metil ( ex. ácido fitânico) e os ácidos graxos com número impar de átomo de carbono são glucogênicos, pois o catabolismos desses ácidos graxos geram propionil-CoA, que é um bom precursor da gluconeogênese, uma vez que gera oxalacetato por uma via anaplerótica. propionil-CoA é também produzido durante o catabolismo de valina e isoleucina, e na conversão de colesterol em ácidos biliares.

- O fato do glicogênio ser um combustível de reserva tão bom torna óbvio o porquê de sintetizarmos e armazenarmos glicogênio no fígado e no músculo. Mas, por que não armazenar nosso excesso de calorias da glicose inteiramente como gordura? RESP = A resposta tem, pelo menos, três desdobramentos: (1) Os ácidos graxos não podem ser liberados de gordura tão rapidamente como a glicose pode ser liberada do glicogênio, (2) A gordura não pode ser usada como fonte de energia em ausência de oxigênio, e (3) A gordura não pode ser convertida em glicose para manter os níveis de glicose no sangue requeridos pelo cérebro

- Em relação ao armazenamento da glicose, por que não bombear para dentro das células e armazená-la como glicose livre, até ser necessária? Por que gastar energia (ATP) fazendo um polímero de glicose? RESP = O problema é que a glicose é osmoticamente ativa. Custaria ATP para “bombear” a glicose para dentro de uma célula contra o gradiente de concentração, e sua concentração teria que chegar a cerca de 400 mM nas células do fígado, para alcançar a reserva de glicose conseguidas pelos níveis normais de glicogênio no fígado. A menos que equilibrada pelo movimento para fora de algum outro composto osmoticamente ativo, o acúmulo de glicose causaria considerável captação de água, com lise osmótica da célula. Considerando-se que a massa de uma molécula de glicogênio seja cerca de 107 Da, 400 mM de glicose é, de fato, armazenado em uma concentração de glicogênio de apenas 0,01uM. O armazenamento de gliucose como glicogênio, portanto, não cria problema de pressão osmótica para a célula.

- Faça a relação da glicose com as principais vias do metabolismo de carboidratos

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GLICOGÊNIO[pic 5][pic 6]

GLICOSE[pic 7]

LACTATO

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4[pic 8]

- Glicogenólise; (2) Glicólise; (3) Glicogênese e (4) Gliconeogênese;

- NADH gerado pela glicólise deve ser oxidado de volta a NAD+. Qual o papel da Lactato desidrogenase e das lançadeiras de substratos? RESP = Quando oxigênio e mitocôndrias estão presentes, os equivalentes de redução de NADH gerados pela gliceraldeido 3-fosfato desidrogenase são transportados para dentro da mitocôndria para oxidação, formando piruvato, e não lactato, como produto final da glicólise. A membrana mitocondrial interna não é permeável ao NADH, mas a lançadeira malato-aspartato e a lançadeira glicerol fosfato transportam equivalentes de redução para dentro do espaço da matriz mitocondrial. O fígado faz mais uso da lançadeira malato-aspartato, mas algumas células musculares são mais dependentes da lançadeira glicerol-fosfato. Os sistemas de lançadeiras movem equivalentes de redução do citosol para dentro da mitocôndria, mas não transportam equivalentes de redução da mitocôndria para o citosol.

QUESTÕES SUBJETIVAS

- A fosforilação de glicose seguida de defosforilação constitui um ciclo fútil em células do parênquima hepático. Explique a reação. RESP = A reação da glucoquinase não está em equilíbrio em condições intracelulares normais por causa da restrição de velocidade imposta pelo alto valor de S0,5 e inibição pela proteína regulatória. Outro fator, em oposição à atividade da glucoquinase, é a glicose 6-fosfatase que, como a glucoquinase, tem um Km alto (3mM) para glicose 6-fosfato, em relação à sua concentração intracelular normal ( -0,2mM). Assim, o fluxo por essa etapa é quase que diretamente proporcional à concentração intracelular de glicose 6-fosfato. A ação combinada da glucoquinase e da glicose 6-fosfatase constitui um ciclo fútil, isto é, a soma de suas reações é a hidrolise de ATP para dar ADP + Pi, sem realização de qualquer trabalho.

- A 6-fosfofruto-1-quinase é um importante ponto regulatório da glicólise. Ela catalisa a primeira etapa de comprometimento da glicólise, porque? RESP = A reação catalisada pela fosfoglicose isomerase é reversível, e as células fazem uso da glicose 6-fosfato na via das pentoses fosfato e para síntese de glicogênio

- Em que consiste o efeito Pasteur na regulação da 6-fosfofruto-1-quinase por ATP e AMP? RESP = O efeito Pasteur refere-se a inibição de glicose e ao acúmulo de lactato que ocorre quando a respiração (consumo de oxigênio) é iniciada em células anaeróbicas

- Explique por quê o ditado popular “ Gorduras não pode ser convertido em carboidratos pelos animais” é uma meia verdade? RESP = Isso é certamente uma verdade para ácidos graxos com número par de carbono. Contudo, o termo gordura geralmente se refere aos tracilglicerois, que são compostos por três grupos O-acil combinados com uma molécula de glicerol. Hidrólise de um triacilglicerol gera três ácidos graxos e glicerol, sendo o último composto