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A VIA DA CICLASE DE ADENILIL

Por:   •  5/10/2021  •  Projeto de pesquisa  •  1.294 Palavras (6 Páginas)  •  31 Visualizações

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VIA DA CICLASE DE ADENILIL

Ciclase de adenilil: é uma enzima que quebra o ATP em AMP e o cicliza em cAMP

O sistema efetor é a ciclase de adenilil (AC), que é ativado ou inibido pela proteína G

  • Alvo principal para Gs e Gi
  • Gs: estimula AC
  • [pic 4]Gi: inibe AC

Está muito difundida no músculo liso

EXEMPLO: noradrenalina causando bronco relaxamento

  • A noradrenalina se liga no seu receptor GPCR, ocorre uma mudança conformacional que atrai e acopla a proteína Gs
  • Gs realiza a troca de GDP por GTP e ocorre a dissociação da subunidade alfa do dímero beta-gama
  • A subunidade alfa estimula a AC, que quebra o ATP em AMP que cicliza, tornando-se cAMP
  • A concentração intracelular de cAMP estimula a PKA, ela adiciona fosfato (podendo causa uma fosforilação ou inibição)
  • Pode fosforilar e ativar um canal de K+, abrindo: ocorre a despolarização (a saída de carga positiva deixa o interior negativo  RELAXAMENTO DO MÚSCULO LISO
  • Pode fosforilar canais de Ca+dV, bloqueando o canal: sem cálcio no músculo: RELAXAMENTO
  • PMCA: ativação, coloca Ca+ para fora, diminuindo sua concentração intracelular e causando relaxamento do Mm
  • O mesmo ocorre com a SERCA, que coloca, quando ativada, Ca+ para dentro do RE, diminuindo sua concentração IC e relaxando o Mm
  • NCX: trocador que troca sódio por cálcio. Quando ativado pela PKA, coloca Na+ para dentro e Ca+ para fora
  • Alémm desses, ela pode inibir a enzima MLCK, impedindo a interação dos filamentos de actina e miosina, levando também ao relaxamento do músculo liso

Todas os alvos da ciclase de adenilil diminuem o cálcio intracelular

  • Músculo liso: relaxamento
  • Neurônio: efeito depressor do SNC
  • Glândula: secreção diminuída.
  • Coração: aqui, a PKA tem o efeito majoritário de abrir de canal de cálcio

VIA DA CICLASE DE GUANILIL

  • Pode ser desencadeada por vias semelhantes à via da ciclase de adenilil
  • Alvos e efeitos semelhantes à via AC
  • A maioria dos sistemas que tem ativação da via AC pode ter também ativação da via CG (mesmo que sendo ativada por hormônios diferentes
  • Via do óxido nítrico
  • Fator relaxante derivado do endotélio
  • Vasodilatador
  • Causa o relaxamento dos vasos por uma estimulação, seja bradicinina ou acetilcolina
  • Se ligam aos seus receptores específicos e desencadeiam a via das fosfolipase C.
  • A via que aumenta Ca+ favorece a ativação do oxido nítrico, que ativa a Ciclase de Guanilil
  • Quebra GTP em cGMP e ativa uma proteína cinase dependende de cGMP (PKG)

A VIA:

  • NOsintase (eNOS): enzimas que converte O2 e L-Arginina em L-citrulina e NO
  • O No gerado é um gás que se difunde na membrana
  • É produzido no endotélio e vai para o músculo em uma sinalização parácrina (cll vizinha)
  • No músculo liso, ele do vaso, ele ativa a Ciclase De Guanilil Solúvel (sGC)
  • CG: ciclisa GTP em Cgmp
  • A cGMP estimula a PKG  e possui os mesmos alvos que a AC
  • Canal K+: ativa, K+ sai, hiperpolariza  efeito inibitório  relaxamento
  • Canal de Ca+: bloqueia, Ca+ não entra  relaxamento
  • PMCA e SERCA: ativa, diminuição do cálcio citoplasmático  relaxamento
  • NCX: ativa, põe Na+ pra dentro, Ca+ para fora  relaxamento
  • Alvo da PKG não descrito pra PKA: inibe um receptor de IP3, que ativa um canal de Ca++ no RE, a PKG bloqueando-o faz com que o cálcio seja diminuído no meio citosólico, pois impede que ele saia do RE, onde é mais concentrado
  • RETENÇÃO DE CÁLCIO NO RE E DIMINUIÇÃO DO CÁLCIO CITOSÓLICO EM AMBAS AS SITUAÇÕES

O NO é regulador da PA: um potente vasodilatador.

 - Inibição de transportadores de sódio

EFEITOS FISIOPATOLÓGICOS

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