PORQUE ARMAZENAMOS NA FORMA DE TRIACILGLICEROL?

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Se por exemplo: PIRILIPINA mesmo quando não estão fosforilada dão acesso á LIPASE, o individuo não consegue armazenar acido graxo na forma de triacilglicerol.

- O ácido graxo para que ele chegue na célula que necessita ( para que ele saia do adipócito) quem carrega o acido graxo é uma proteína que tem em abundancia no sangue que é a ALBUMINA (tudo gruda nela).

- Acido Graxo se liga à albumina em torno de uma molécula de ALBUMINA em torno de 10 acidos graxos +/- se liga a cada ALBUMINA. E vai ser levado para as células que estão precisando. Essas células possuem um transportador de acido graxo que vai então colocar o ácido graxo para dentro do citosol. Tira os ácidos graxos e fica a molécula de GLICEROL (não é perdida a molécula ainda mais no estado de jejum), transformado em GLICERALDEÍDO- 3- FOSFATO( lembrar que ele vai entrar na GLIONEOGENESE ou na VIA GLICOLÍDICA para a formação de uma nova molécula de açúcar) nada se perde nesse caso. Enfim chegamos com o ACIDO GRAXO até o CITOSOL. Agora precisa passar para dentro da mitocôndria, porem não vai passar assim desse jeito.

- Se o ACIDO GRAXO tiver até 13 carbonos ele vai passar; passa pela membrana externa, espaço intramembrana, depois membrana interna. EX: óleo de côco.

- O acido graxo que foi armazenado tem + do que 14 carbonos, ate porque a maioria veio da dieta, o que sintetizou no fígado tem pelo menos 16, então ele não vai conseguir passar fácil pela membrana, vai necessitar de um transporte. E para transportar esse acido graxo é necessário unir esse acido graxo em alguma coisa para conseguir passar. Neste caso quem ajuda a entrar na MITOCONDRIA é uma molécula chamada CARNITINA ( derivada de aminoácido- utilizada como suplemento) a idéia é que quanto mais leva para dentro, quanto mais se tem mais acido graxo é levado para a mitocôndria. E uma vez que o acido graxo acessou a mitocôndria ele não tem outra opção, vai ser utilizado para a produção de ATP.

- Quando o ACIDO GRAXO chegou ate o CITOSOL, daqui ele pode entrar na MITOCONDRIA ou pode fazer parte das MEMBRANAS ( ser utilizado para as estruturas da célula)

- O acido graxo é marcado por uma COENZIMA A, ele não ira sair de dentro mais.

- Mas a membrana não deixa passar coenzima A.

- Na hora que o acido graxo se liga á CARNITINA a enzima que faz isso é a CARNITINA ACIL-TRANSFERASE 1 pega o acido graxo liga á CARNITINA, ao fazer isso, perde a molécula de coenzima A ( ela fica do lado de fora pois não passa camada da mitocôndria).

- Agora tem uma nova molécula, que é a ACIL-GRAXO-CARNITINA ( acido graxo+ carnitina) agora pode passar.

- Transportador denominado como ACIL-CARNITINA porque ele leva o acido graxo junto com a carnitina (acidograxo/carnitina- pois a CARNITINA vai vazia, pelo mesmo transportador que transporta o ACIDO GRAXO, vai voltar com a CARNITINA vazia, o ácido graxo fica la dentro).

- CARNITINA ACIL-TRANSFERASE 1 ligou o acido graxo na CARNITINA, esse ACIDO GRAXO pode entrar acessar a MATRIZ MITOCONDRIAL.

- O que importa é o ACIL GRAXO CoA, então irá ter que deligar a CARNITINA.

- Quem vai desligar a CARNITINA vai ser uma enzima que esta no interior da mitocôndria, que é denominada como CARNITINA ACIL TRANSFERASE 2.

A 1 se liga na CARNITINA e tira o CoA.

A 2 deliga da CARNITINA e coloca o CoA.

- Ai o ACIL GRAXO CoA que está do lado de fora agora esta do lado de dentro, o destino do ACIDO GRAXO é na produção de ATP ou ESTRUTURAL

- A enzima que coloca o CoA no ACIDO GRAXO chamado de ACIL CoA SINTETASE, ela gasta 1 ATP.

- ESTE É UM PASSO LIMITANTE, pois se não acontece isso, não ocorre a beta oxidação.

- PERGUNTA DE PROVA:

QUAL É A REAÇÃO LIMITANTE DA BIOSSÍNTESE?

QUAL É A ENZIMA QUE FAZ ESSA REAÇÃO? COMO ELA É REGULADA? TANTO DO JEITO HORMONAL E ALOSTÉRICO.

- O PASSO LIMITANTE DOS ACIDOS GRAXOS é o passo de colocar ela para dentro da mitocôndria, por que dentro da mitocôndria ele tem o destino da oxidação.

ETAPAS DA OXIDAÇÃO DOS ACIDOS GRAXOS

1ª ETAPA - BETA OXIDAÇÃO

- Temos um acido graxo, uma cadeia com 16 carbonos - ACIDO PALMÍTICO- PALMITATO

- Vai liberando de 2 em 2 carbonos, na forma de Acetil-CoA.

- Se tem 16 carbonos vai ser produzido 8 moléculas de Acetil-CoA

- Essa molécula de Acetil-CoA vai para o CICLO DE KREBS- produzindo NADH e FADH, que vão para a CADEIA TRANSPORTADORA DE ELÉTRONS, para produzir moléculas de ATP.

- Cada vez que é liberado uma molécula de Aceril-CoA, produz 1 NADH e 1 FADH, que vão para a CADEIA TRANSPORTADORA DE ELÉTRONS.

A 1ª ETAPA é a remoção oxidativa de sucessivas unidades de 2 átomos de carbono na forma de Acetil-CoA, começando pela extremidade carboxila da cadeia de ACIDOS GRAXOS.

- Depois os resíduos de ACETILA, ou seja, Acetil-CoA são oxidados até CO2 que acontece no CICLO DE KREBS

- Os elétrons das oxidações, ou seja, dos NADH e dos FADH são passados para o OXIGÊNIO por meio da cadeia respiratória. Ai vai ter a energia na forma de ATP, através da fosforilação oxidativa porque ainda vamos ter a formação de molécula de H20.

ETAPA 1: EM DETALHES

- Temos 16 carbonos- ACIDO PALMÍTICO- PALMITATO, está marcado com uma coenzima A.

- Todas as reações que serão feitas é para que consiga hidrolisar e liberar a molécula de Acetil-CoA

- 1ª REAÇÃO: de desidrogenação

Vai ter liberação de elétrons, vai ser neste momento forma o FADH.

Entre o carbono alfa e o carbono beta, essa ligação simples passa a ser uma ligação dupla com a entrada dos elétrons e forma ligação dupla do tipo TRANS.

O FADH2 vai para a CADEIA TRANSPORTADORA DE ELÉTRONS

- 2ª REAÇÃO: hidratase

Vai entrar uma