A COMT vista de outra maneira

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SLIDE 2

A dependência física de substâncias químicas como drogas prescritas ou álcool deriva do uso repetitivo, seguido do aumento gradual da tolerância ou capacidade de assimilação do corpo dessa droga. Assim, doses cada vez maiores devem ser consumidas para manter os efeitos desejados da droga.

SLIDE 5

A dependência química é complexa, pois sendo um transtorno de natureza multifatorial e crônica com características recidivantes, o seu uso continuado provoca mudanças na anatomia e fisiologia cerebral, que traduz na mudança de comportamentos observada no usuário, como compulsão pelo uso, falta de controle e diminuição da capacidade de parar apesar das consequências para a sua própria saúde.

Existe um sistema de recompensa cerebral que tem como função promover e estimular comportamentos que contribuem na manutenção da vida e da espécie, como a alimentação, proteção, sexo, entre outros, que quando ativado, proporcionará sensações de prazer e satisfação. As substâncias psicoativas são capazes de ampliar em centenas de vezes a atividade deste sistema de recompensa, alterando o funcionamento cerebral. O sistema de recompensa do cérebro, também conhecido como sistema mesolímbico-mesocortical reúne a área tegmental ventral (ATV), o núcleo accumbens, a amígdala, o hipocampo, o córtex pré-frontal, giro do cíngulo e o córtex orbitofrontal.

A liberação da dopamina a partir da ATV é liberada na presença de um estímulo capaz de proporcionar bem-estar, iniciando a ativação do sistema, passando ao núcleo accumbens, que recebe as projeções dopaminérgicas da ATV, que ativada, torna-se responsável pela detecção dos estímulos ambientais de reforço positivo. A amígdala na sequência estabelece associações entre o evento motivacional e estímulos ambientais, e o córtex pré-frontal e o giro do cíngulo são ativados por eventos motivacionais relevantes, definindo quando a resposta motivacional será emitida e a sua intensidade.

SLIDE 7

Esta região está envolvida com personalidade, planejamento, inibição de comportamentos, pensamento abstrato, emoção e memória de trabalho (curto prazo). Para funcionar de forma eficiente, o córtex pré-frontal requer sinalização por neurotransmissores como dopamina e norepinefrina. A Catecol-O-metiltransferase ajuda a manter níveis adequados desses neurotransmissores nesta parte do cérebro.

SLIDE 8

Todas as catecolaminas são sintetizadas a partir do aminoácido L-tirosina de acordo com a seguinte sequência: tirosina → dopa (dihidroxifenilalanina) → dopamina → norepinefrina (noradrenalina) → epinefrina (adrenalina). Estes compostos são sintetizados no cérebro, na medula adrenal e por algumas fibras nervosas simpáticas. A catecolamina é sintetizada por uma célula nervosa, ou neurónio, e é dependente das enzimas que estão presentes na célula. Por exemplo, um neurónio que tem apenas as duas primeiras enzimas (tirosina hidroxílase e dopa descarboxílase) utilizadas na sequência vai parar na produção de dopamina e passa a denominar-se por neurónio dopaminérgico (isto é, com a estimulação, ele liberta dopamina na sinapse). Na medula supra-renal a enzima que catalisa a transformação de norepinefrina a epinefrina é formada apenas na presença de elevadas concentrações locais de glucocorticóides do córtex adrenal adjacente; as células cromafins em tecidos exteriores da medula adrenal são incapazes de sintetizar a epinefrina.

SLIDE 12

Met / Met = AA; Dopamina alta no córtex pré-frontal.

Val / Met = AG; Maior dopamina no córtex pré-frontal (não tão alto quanto AA).

Val / Val = GG; Dopamina inferior no córtex pré-frontal.

SLIDE 13

Ansiedade : os estudos correlacionaram o alelo AA com TOC , transtorno de pânico, ansiedade fóbica . Menor resiliência emocional / mais emoções negativas / menos capaz de lidar bem com os eventos negativos.

- Mais impulsivo.

- Menos cooperativo, útil e empático (AA, em mulheres)

- Menos Extrovertidos

- Mais neurótico (tendencial).

- Homocisteína mais alta - 10,4% em AA.

- Maior sensibilidade ao mercúrio - meninos (mas não meninas) com AA tiveram desempenho cognitivo prejudicado quando expostos ao mercúrio.

- As pessoas com fibromialgia com AA apresentaram maior sensibilidade aos estímulos de dor de calor e pressão

- 44% Aumento do risco de dependência da cocaína .

SLIDE 14

Por exemplo, os pesquisadores estudaram essa variação como um possível fator de risco para transtorno bipolar, transtorno de pânico, ansiedade, transtorno obsessivo-compulsivo (TOC), transtornos alimentares e transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH). Estudos sugerem que essas condições podem estar relacionadas ao processamento ineficiente de informações no córtex pré-frontal. Tal como acontece com a esquizofrenia, no entanto, muitos fatores desempenham um papel na determinação do risco desses distúrbios complexos.

*****Em conclusão, demonstramos que as dificuldades na verbalização emocional estão positivamente relacionadas ao número de alelos Met. Isso pode estar associado a menor consciência emocional, que por sua vez pode estar relacionada à susceptibilidade a transtornos afetivos.

SLIDE 17

A Catecol-O-metiltransferase (COMT) é uma enzima que catalisa a O-metilação de catecolos tóxicos biologicamente ativos e desempenha um papel importante no metabolismo de drogas e neurotransmissores ( Tursen et al. , 2002 ). Nos seres humanos, a proteína COMT existe como duas variantes de comprimento, solúvel (S-COMT) e ligado à membrana (MB-COMT), que são codificadas por um único gene localizado no cromossomo 22q11.1-q11.2 ( Grossman et al. , 1992 ; Lundstrom et al. , 1995 ; Karayiorgou et al. , 1997 ). A variante MB-COMT possui 50 aminoácidos adicionais no N-terminal, mas é idêntico ao S-COMT ( Lundstrom et al., 1991 ). Uma única mudança de par de bases (G> A) no exão 4 dogene COMT , resultando em uma alteração de aminoácido (Val> Met) no codão 158