O Diabetes é uma síndrome com distúrbios do metabolismo e hiperglicemia

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B- produtoras e secretoras de insulina

D-Produtoras de somatostatina ( hormônio inibidor da liberação de GH)

F ou PP- produtoras de polipeptídeos pancreáticos

- Insulina

- Sintese

A síntese de insulina se inicia no retíulo endoplamático rugoso, contituindo inicialmente a pré-proinsulina,contendo uma cadeia única de aminoácidos que, após perder o peptídeo que após perder o peptídeo sinal que dispões de 23 resíduos de aminoácidos, origina a proin

- secreção

O estímulo mais importante pra a secreção de insulina , pela células B, é o aumento da concentração de glicose no sangue. A glicose é transportada através da membrana da célula B prlo transportador GLUT2 que possui baixa afinidade pela glicose e grande capacidade de transporte.

Uma vez no interior das células B, ela é rapidamente metabolizada, dando inicialmente origem à glicose-6-fosfato, pela ação da hexoquinase, quando a glicose no meio é baixa. Na presença de altas concentrações do açucar, a enzima mais importante passa a ser a glicoquinase, visto que o fator limitante para metabolização da glicose é sua fosforilação. Assim a glicoquinase que possui baixa afinidade, porém alta capacidade enzimática, funciona como um sensor da concentração desse carboidrato nas células B, regulando a secreção de insulina de acordo com a demanda. ( RESSALTA-SE QUE MUTAÇÕES DESSA ENZIMA, ALTERANDO A SUA EFICIÊNCIA, LEVAM A UM QUADRO DE DIABETES TIPO 2 DEMOMINADO MODI2)

A liberação da insulina induzida pela glicose é o resultado do metabolismo da glicose pela célula B e do aumento na relação ATP/ADP no citosol.

A produção de ATP a partir da oxidação da glicose resulta em aumento da relação ATP/ADP intracelular que inibe(fecha) os canais de k+ sensíveis ao ATP( Katp) da célula B reduzindo o efluxo de k+. Esse processo resulta em despolarização da membrana, na ativação(abertura) de canais de Ca2+ dependentes de voltagem e no aumento do influxo de Ca2+. O aumento da concentração intracelular de Ca2+ causa exocitose dos grÂnulos secretórios de insulina e a liberação de insulina para o meio extracelular e deste paraa circulação. A REGULAÇÃO dos canais de K+ plo ATP é medida pelo receptor de sulfonilureais , o que constitui a basepra o uso terapêutico desses fármacos no tratamento do diabetes tipo 2.

A liberação da insulina induzida pela glicose é o resultado do metabolismo da glicose pela célula B e do aumento na relação ATP/ADP no citosol.

EFEITOS DA INSULINA SOBRE O TRANSPORTE DA GLICOSE

A insulina induz o aumento da atividade das enzimas glicol[iticas, principalmente da glicoquinase, aumentando assim a captação celular da glicose através da GLUT-2 . O aumento do metabolismo da glicose provocando diminuição da concentração da mesma no citosol aumenta o gradiente químico , para a entrada da glicose , pela glut2.

Ja o glut4, expresso principalmente no tecido adiposo e nas células musculares,agrega à membrana plasmática devido à translocaçaõ provocada pela insulina das vesículas citossólicas que contêm esses transportadores. Lembrando que a g4 está estocada na membrana das vesículas citoplasmáticas.

Assim, faz-se necessária a ativação de sinalizadores citossólicos pelo receptor de insulina para que haja a translocação e a ativação desse transportadores, ocorrendo, então, o aumento do trnsporte de glicose.

- Glucagon

A liberação do glucagon é inibida pela hiperglicemia e estimulada pela hipoglicemia .

MANTÉM A GLICOSE SANGÍNEA ENTRE AS REFEIÇÕES E DURANTE OS PERÍODOS DE JEJUM

O GLUCAGON induz a degradação hepática de glicogênio e estimula a gliconeogênese, aumentando a liberação de glicose pelo fígado.

-Secreção:

As maiores concentrações sanguíneas de glucagon ocorrem quando a glicemia está em torno de 50 mg/dl. Estudos recentes revelam que as células A expressam canais de Katp , e o aumento do metabolismo da glicose leva ao fechamento desses canais e a despolarização dessas células. A diferença reside no fato de as células A não terem canais de cálcio do tipo L tão eficientes como os da célula B. Na realidade, a atividade elétrica das células A dependem da abertura de pelo menos três canais diferentes canais iônicos: dos canais de Ca2+ do tipo T, dos canais Na+ dependentes de voltagem, e dos canais retificadores de K+ do tipo A. Todos são desativados quando o potencial da menbrana se eleva até próximo de -50mV, fechando esses canais, diminuindo assim o influxo de Ca2+ e consequentimente a secre~ção do hormônio.

Regulação: