Toxicologia

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10.Diferencie as fases da biotransformação?

Fase I: Oxidação, redução e hidrólise- conferem polaridade aos xenobioticos por expor ou inserir grupamentos sulfidrila, hidroxila, amina ou carboxila que resultam em aumento na hidrofilicidade.

Fase II: Glicuronidação, sulfatação, acetilação, metilação, conjugação com a glutationa e com aminoácidos- são caracterizadas pela incorporação de co-fatores endógenos as moléculas provenientes das reações fases I.

11.Defina inibição e ativação enzimática. Cite exemplos:

Inibição: Certas substâncias são capazes de reduzir a biotransformação de xenobioticos. Ex: Cetoconazol

Ativação: Atividade enzimática do sistema oxidase de função mista responsável pela maioria das reações enzimáticas de xenobióticos, podem ser estimuladas por substâncias do tipo hormônios esteroides, inseticidas, clorados, barbitúricos, hidrocarbonetos aromáticos policíclicos etc. Ex: rifampicina

12.Quais situações contribuem para o aumento da difusão de um xenobióticos através de uma membrana biológica?

Os xenobióticos atravessam as membranas por diferentes mecanismos, dependendo de suas propriedades físico-químicos.

Transporte passivo: é o mecanismo dependente do gradiente de concentrações e das características físicas ou química dos agentes químicos. Este processo compreende a filtração, que é a passagem de moléculas polares, hidrossolúveis, pelos poros aquosos da membrana, e a difusão lipídica, que é a passagem de moléculas hidrofóbicas, geralmente maiores que 600daltos, por difusão através de membranas. Os eletrólitos fracos, representados pela substância de natureza ácida ou alcalina, possuem na sua forma ionizada pouca afinidade a lipídios, impossibilitando assim a sua passagem por difusão lipídica. Portanto, as substancias de natureza ácida atravessam as membranas muito mais facilmente em pH ácido, enquanto as de natureza alcalina encontrarão melhor condição em pH alcalino.

13.Defina volume de distribuição?

É o parâmetro toxicocinética que indica a extensão da distribuição de uma substância.

14.O que é toxicodinâmica?

É o estudo da natureza da ação tóxica exercida por substância química sobre o sistema biológico, sob os pontos de vista bioquímico e molecular.

15.Como ocorre a intoxicação com CO?

Uma intoxicação por monóxido de carbono ocorre após uma inalação suficiente de monóxido de carbono (CO). Este gás tóxico é incolor, inodoro, insípido e de início não irritante, sendo por isso muito difícil às pessoas detectarem a sua presença. O CO é liberado no ambiente por fontes naturais ou antrópicas (causas humanas). As fontes naturais podem ser: atividade vulcânica, descargas elétricas e emissão de gás natural. As fontes antrópicas equivalem à aproximadamente 60% do CO presente na troposfera. Tudo isso é produto da combustão incompleta, ou seja, queima em condições de pouco oxigênio de combustíveis fósseis (lenha, carvão vegetal e mineral, gasolina, querosene, óleo diesel, gás), sistemas de aquecimento, usinas termelétricas a carvão, queima de biomassa e tabaco.

16.Como ocorre a intoxicação por chumbo?

A intoxicação por chumbo é um problema grave e, às vezes, fatal. Ocorre quando o chumbo se acumula no corpo. O chumbo é um metal altamente tóxico e um veneno potente. É encontrado em tintas à base de chumbo, inclusive na parede de casas e em brinquedos antigos. A intoxicação por chumbo ocorre durante um período de meses ou anos. Pode causar deficiência física e mental grave. As crianças são mais vulneráveis à intoxicação por chumbo.

17.Como ocorre a intoxicação por cianeto?

O cianeto é um dos venenos de ação mais rápido e letal, podendo matar em poucos minutos em decorrência do bloqueio da cadeia respiratória. O cianeto de hidrogênio (CAS 74-90-8, fórmula molecular HCN) é um agente ubíquo na natureza. Sua liberação no ambiente ocorre através de emissões vulcânicas, queima de biomassa, e, de vários processos biológicos naturais através de bactérias, algas e fungos superiores. O cianeto é também encontrado em vegetais tais como mandioca, bambu, frutas, entre outros, sendo que há registros de intoxicações letais por cianeto pela ingestão de plantas ainda no Egito antigo. O cianeto é também subproduto da queima de diversos componentes usados na indústria, como o plástico, o acrílico e a espuma de poliuretano. O cianeto tem a capacidade de desativar diversas enzimas, sobretudo, aquelas contendo ferro no estado férrico (Fe+++) e cobalto. O efeito letal por anóxia histotóxica (redução dos níveis de oxigênio nos tecidos) ocorre devido à ligação do cianeto ao sítio ativo (íon férrico) do citocromo c oxidase (ou citocromo a-a3), uma proteína terminal na cadeia de transporte de elétrons na membrana da mitocôndria. Tal interação inibe a mudança de estado do ferro à forma ferrosa (Fe++) e a transferência de elétrons para o oxigênio molecular, impossibilitando uso do oxigênio e a síntese de ATP (adenosina trifosfato) na cadeia respiratória.

18.Qual a relação do cita3 e a intoxicação pelo cianeto?

É devida principalmente a ligação reversível ao ferro no estado férrico ( fe III) ou ( fe3+) da enzima citocromo oxidase mitocondrial (citocromoa-a3) da cadeia transportadora de elétrons. O citocromo a-a3 media a transferência de elétrons para oxigênio molecular, o último passo da fosforilação oxidativa.

19.Explique o tratamento da intoxicação por cianeto?

Com a intoxicação estabelecida o uso da hidroxicobalamina tem sido uma das opções mais consideradas no tratamento imediato de vítimas de incêndios. A hidroxicobalamina se complexa com o cianeto formando cianocobalamina, atóxica, a qual é excretada na urina.

20.Qual o bioindicador da intoxicação pelo chumbo e qual o tratamento para a intoxicação?

A contaminação do ecossistema por chumbo resulta de atividades naturais e atividades exercidas pelo homem. Este é utilizado em diversas indústrias que envolvem o fabrico de baterias, pigmentos, plástico, revestimento de cabos, munições, verniz