Farmacocinética e Concentração - Effect Relação de LSD Oral em Seres Humanos

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a indivíduos saudáveis ​​foi autorizada pelo Escritório Federal Suíço da Saúde Pública, Berna, Suíça. O estudo foi registrado em ClinicalTrials.gov (NCT01878942). Todos os sujeitos forneceu consentimento informado por escrito, após ter sido dada por escrito e descrições orais do estudo, os procedimentos envolvidos, e os efeitos e eventuais riscos da administração LSD. Os participantes Dezesseis indivíduos saudáveis ​​(8 homens e 8 mulheres, com idade ± SD dizer: 28,6 ± 6,2 anos; intervalo: 25-51 anos) foram incluídos. a exclusão critérios são relatados em detalhe em outro lugar (Schmid et al., 2014) e idade incluídos 65 anos, gravidez, pessoal ou familiar (Parente de primeiro grau) história de transtorno afetivo psicótico ou grande, uso regular de medicamentos, crónicas ou doença física aguda,

prevalência de uso de drogas ilícitas> 10 vezes (exceto para tetrahidrocanabinol), uso de drogas ilícitas nos últimos 2 meses, e uso de drogas ilícitas durante o estudo. Nove indivíduos foram alucinógeno-naive,

e os outros 7 tinha limitado experiência prévia com drogas alucinógenas, incluindo um sujeito que tinha usado LSD uma vez e 2 indivíduos que usaram LSD duas vezes. Os sujeitos foram pediu para se abster de consumo excessivo de álcool entre sessões de teste e, em particular limitar o seu uso a uma bebida no dia antes das sessões de teste. Além disso, os participantes não foram permitidos beber líquidos contendo xantina após a meia-noite antes do dia do estudo. Três indivíduos eram fumantes leves (urina no rastreio e antes de cada sessão de teste usando TRIAGE 8 (Biosite, San Diego, CA). Foi realizado nenhum teste de álcool. Estudo do esboço As sessões de teste começou às 08h15. Uma amostra de urina foi feita a verificação e a abstinência de drogas de abuso, e um teste de gravidez foi realizada em mulheres. Um cateter intravenoso residente foi, colocado numa veia antecubital para recolha de sangue, e os indivíduos quantificações concluídas. LSD (200 ug) ou placebo foi administrada às 9h00. Um almoço padronizado e jantar foi servido no 13:30 e 17:30, respectivamente. As matérias foram enviados para casa no dia seguinte, às 09:30 depois que o sangue 24 horas coleta de amostras Drogas As cápsulas de gelatina que continha 100 ug LSD (hidrato de D-LSD com um grau de pureza (cromatografia líquida de alta eficiência)> 99%; Lipomed AG, Arlesheim, Suíça), e correspondente placebo cápsulas foram preparadas com autorização da Swiss Serviço Federal de Saúde Pública. LSD foi administrada numa única dose absoluta de 200 ug, que corresponde a uma dose de 2,84 ± 0,5 ug / kg de peso corporal (média ± SD; intervalo: 2,04-3,85 mg). Sangue e urina Sampling O sangue foi recolhido em tubos de heparina de lítio e 1 hora antes 0,5, 1, 1,5, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 horas após a administração LSD. Urina (volume inteiro) foram coletados durante 3 amostragem períodos: 0 a 8, 8 a 16, e 16 a 24 horas após a administração LSD. As amostras de sangue foram imediatamente centrifugadas e o plasma e urina foram rapidamente armazenados a -20 ° C até à análise dentro de dois até 6 meses. Estabilidade em longo prazo (6 meses) foi mostrado para LSD e 2-oxo-3-hidroxi-LSD (O-H-LSD) quando mantidas sob condições refrigeradas ou congeladas (Klette et al, 2002;.. Martin et al, 2013). A recuperação (ng) de LSD e O-H-LSD foram determinadas por multiplicando as concentrações de analito na urina (ng / ml) com o volume urinário (mL) do respectivo intervalo de amostragem.

Análise de LSD e O- H- LSD

As concentrações de LSD e O- H- LSD no plasma e na urina eram determinado utilizando um líquido - cromatografia em tandem validado - método de espectrometria de massa como descrito de forma pormenorizada no complementar Material on-line e em outros lugares ( Dolder et al. , 2015) . o

limite inferior de quantificação foi de 0,1 ng / mL , e o limite superior

de quantificação foi de 10 ng / mL para o LSD e O- H - LSD em ambos

plasma e na urina .

PK

Os dados de concentração de plasma foram analisadas usando não compartimentada métodos usando Phoenix WinNonlin 6,4 ( Certara , Princeton , NJ ) . valores de Cmax e Tmax foram obtidos diretamente os dados observados. A área sob a concentração-tempo foi calculada a curva (AUC) de 0 a 24 horas após a dosagem (AUC24) usando o método trapezoidal log-down linear-up. o taxa de eliminação terminal constante (λz ) Para LSD foi estimada por regressão log-linear após transformação semilogarítmico dos dados utilizando pelo menos os últimos 3 pontos de dados do terminal fase linear da curva de concentração-tempo. O terminal meia-vida foi calculado usando λz e equação t1 / 2 = LN2 / λz . A AUC para o infinito foi então determinada por extrapolação de o AUC24 usando λz . Nós também determinamos uma meia-vida separada para o Tmax para 12 horas de intervalo, porque a taxa de eliminação mudado em 12 horas em muitos assuntos (ver complementar Figura S1 para todas as parcelas), e a diminuição das concentrações plasmática seguida cinética de primeira ordem em todas as disciplinas de Tmax para 12 horas. Para esta fase, estimou-se a taxa de eliminação constante (λ) para LSD utilizando, pelo menos, 3 pontos de dados de concentração-tempo curva. Assim, esta meia-vida não descreve o decréscimo mais lento na concentração de LSD observada numa subconjunto de temas além das 12 horas ou 16 horas. Pessoa concentração-tempo As curvas mostram que uma redução mais lenta de terminal no LSD concentrações ocorreram para além das 12 horas (após comer o jantar e durante a noite) e não concentration dependent (Isto é, não foi observada abaixo de um certo limiar concentração de LSD; veja a Figura S1 suplementar). Renal recarga (ml / h) foi calculada como a urina recovery24 urinária (ng) / AUC24 (h ∙ ng / mL).

Análise estatística

A análise dos parâmetros farmacocinéticos foi descritiva,

e médias geométricas e 90% CIs são apresentados para explicar

nonnormally dados distribuídos. O estudo incluiu 8 indivíduos de

cada sexo; Os dados também são apresentados para indivíduos do sexo masculino e feminino

separadamente. No entanto, o estudo não era suficientemente alimentado

(Potência: 52%) para excluir as diferenças