REAÇÃO MEDICAMENTOSA = INTERAÇÃO ENTRE MOLÉCULAS

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AULA

Um conceito inicial em farmaco é: Para se iniciar um efeitoem qualquer célula, a maioria dos farmacos combinam-se com alguma estrutura molecular na superficie ou no interior da célula. Os alvos de ação de medicamentos são as células ( mas não são os únicos). Nossos alvos são: membrana celular, citosol e núcleo. Porém existem medicamentos que não agem nesses locais. Exemplo: Se eu etiver com queimaçãono estômago, normalmente tmamos sal de frutas , aquilo nada mais é que uma base que vai causar uma reação, e não um receptor. O que determina a ação não é o estimulador e sim o receptor.

Temos que descobrir os receptores de cada tipo de célula, a que está associado este receptor e produzir molécula sque se encaixem nesse sitio receptor para ter exatamentea resposta esperada.

ESTIMULO = MEDICAMENTO ALVO = RECEPTOR

Isso évalido para hormônios e neuro transmissores, a idéia é sempre a mesma> chave que encontra a fechadura que pode abrir ou fechare a reação esperada é o que é próprio daquele local. Então o alvo pode ser a transcrição de genes (inibir ou ativar determinados genes, pode ativar ou inibir a divisçao celular, ativar ou inibir a sintese de enzima , inibir as próprias enzimas ou agir na membrana celular). Na membrana celular temos vários receptores, por exemplo: receptores ligados a canais, mas pra que serve o canal? RESPOSTA: para entrar ou sair uma substancia da célula. Se abre despolariza a célula e gera o potencial de ação, logo gera a reação própria dessacélula, caso feche hiperpolarzaa célulae não há o potencial de ação.

O ponto alvo( não único) da ação dos medicamentos é a membrana celular, nela existem as estruturas lipídicas e as proteicas, as moléculas apolares (farmacos apolares hidrofobicos)atravessam a membrana e vao agir dentro da célula, os fármacos que são polares vão ter que se ligar às proteinas de membrana , ao se ligar nessas proteinas irão desencadear uma reação que é propria dessa proteina. A ligação pode ser: abrir/fechar canais, ou estimular moléculas indutoras de reações intracelulares ,xistem os receptores chamados ionotrópicos e metatotróficos

Quando falamos que alterou a funão da célula, não significa que é bom e nem ruim, apenas alterou. Os efeitos farmacológicos podem ser: contração, síntese, relaxamento, inibição da síntese, estimulaçãoda divisãocelular, inibição da divisão celular. Sempre temos uma reação "in e an", ou seja, uma e outra ao contrario dela.

A teoria do reconhecimento molecular farmaco bioreceptores foi descrita em 1894 (modelo chave/fechadura). Temos as chaves que podem ou não se ligar a fechadura, a diferença está nas moléculas que tem partes comns as outras moléculas, outras não.

Chave e fechadura é uma estrutura rígida. Hoje temos complementalidade molecular de uma estrutura mais flexível.

O fármaco se liga ao receptor, quanto maior for o encaixe, mais tempo permanecerão ligados. Enquanto estiverem encaixados estarão estimulando receptor e quando se slta param de estimular.Quanto mais perfeito for o encaixe mais tempo permanece ligado pq tem mais força mantendo essa ligação, qunato menor for a complementalidade /plasticidade, encaixa porém não tem o tanto de areas de contato ( efeito acaba mais rapido).Por isso encontramos vários medicamentos com o mesmo efeito , porém com potencialidades menor.

A interação farmaco-receptor acontece da seguinte forma: a eficacia do farmaco depende da estabilidade do complexo fármaco bio receptor , ou seja, quanto mais afinidade mais efeito. Mas às vezes acontece que o numero de sitios, o mesmo receptor ode ser encontradovárias vezes na mesma célula, quanto mais receptores forem estimulados e quanto mais tempo permanecerem ligados o fármaco a esse receptor, mais tempo será a ação do medicamento, então não conta s´a ligação, mas sim quantos sitios foram ligados, quanto mais sitios forem ligadose quanto mais tempo pemanecer maior e mais intensa será a ação farmacológica. As vezes pode acontecerde termos doi medicamentos , 1 liga e fica igadopor muito tempo, outro liga-se em vários sitios mas fica pouco tempoligado, então é melhor usar o qe liga e fica mais tempo. Exstem farmacos que mesmo sua concentração pequena liga efetivamente e fica ligado por muito tempo, e tem outros que que tem que se ligar em vários sitiose sua eficácia e o tempo de efeito é menor e acaba não sendo uma boa opção. O medicamento que se liga em vários sitios e quantidades maiores pdem acabar sendo tóxicos, pois são metabolizados pelo organismo. Então o efeito farmacologico depende da eficacia, depende da estabilidade do complexo fármaco bioreceptor e do numero de sitios ocupados pelo mesmo.

A relação é: fármaco > receptor tem uma afinidade , formam o complexo farmaco > receptor, enquanto o farmaco receptor estiver ligado eu tenho o efeito farmacológico, qndo ele se soltam eu continuo tendo o farmaco+receptor e não o complexo do farmaco-receptor.

O efeitoé mais intenso qunado a reação se dá no sentido de formar o complexo farmaco-receptor. A ação farmacológica acaba rapido quando o complexo mas ele se desfaz rapidamente, quanto mais permanece ligado maior o efeito, quanto mais repidament se desfaz menor o efeito.

A idéia de receptor não é uma unica estrutura, é qualquer ponto que o fármaco se liga aoseu sitio ativo, quanto mais tempo permanecer ligado maior o efeito. Se for um canal de sódio, e ele fecha esse canal , não tem despolarização, se for de uma enzima, enquanto estiver bloqueada, ele não deixa ter a reação quimica.

A exemplo de que algumas pessoas sentem um efeito maior do que outras, está relacionado a quantidade de receptores. Os receptores são estruturas proteicas logo há um RNA mensageiroque manda faze-lo, se tem RNA, tem DNA, então é uma expressão gênica, algumas pessoas temis receptores ou menos receptores ou tem ausencia deles ( por exemplo, pessoas que tem muita alergia).

Fármacos estruturalmente específicos, são fármacos que tem uma forma para se encaixar especificamente no seu sitio receptor.

A fechadura é o receptor, o sitio de ligação é o burac da fehadura, micro moléculas (chaves ligantes). Receptor é um componente que ue já possuo no meu corpo, então tudo que o medicamento age é sobre algo que eu já tenho, o medicamento não produz nada, o que se tem que fazer é descobrir qual é essa estrutura e produzir moléculas que se encaixem nela, se o corpo produziu este sitio é pq há um ligante