A Imunologia - Imunoglobulinas

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Diferenciam-se na porção carboxiterminal entre anticorpos secretados e fixos à membrana.

IgA, subtipos 1 e 2, Cadeia H α (1 ou 2), secretada monômero, dímero e trímero, imunidade mucosa.

IgD, não tem subtipos, Cadeia H δ, sem forma secretada, receptor antígeno céls. B naïve.

IgE, não tem subtipos, Cadeia H ε, secretada monômero, defesa contra parasitas helmínticos, hipersensibilidade imediata.

IgG, subtipos 1 a 4, Cadeia H γ, secretada monômero, opsonização, ativação do complemento, citotoxicidade mediada por céls dependentes de anticorpos, imunidade inata neonatal, inibição por feedback das céls B.

IgM, não tem subtipos, Cadeia H μ, secretada pentâmeros e hexâmeros, receptor antígeno de céls. B naïve, ativação do complemento.

Maturação, expressão síntese de anticorpos

Cél. Tronco → Pré-Cél. B → Cél. B Imatura → Cél. B Madura → Cél. B Ativada → Cél. B Secreta

Nada → Hμ → IgM membrana →IgM e D →secreção- de Ig →secreção++ Ig

Pré-receptor B Membrana troca de cadeia redução no

H, afinidade Ig membrana

Antígeno

Qualquer substância que pode de modo específico se conectar a um anticorpo ou receptor de antígenos de céls. T.

Apesar de antígenos serem reconhecidos por anticorpo ou receptores de céls, apenas alguns antígeno são capazes de ativar, imunógenos, linfócitos. Somente Macromoléculas estimulam as céls. B a resposta humoral, pois exige junção de múltiplos receptores a antígenos ou antígenos proteicos afim de evocar céls. T.

Macromoléculas, polissacarídeos, proteínas e ácidos nucleicos, maiores que os sítios ligantes dos anticorpos e receptores, parte reconhecida é determinante ou epítopo.

Proximidade ou afastamento de epítopos em uma macromolécula determina ligação de anticorpos, 1 ou vários.

Determinantes Lineares, caso de proteína, sequência linear de aminoácidos. Tanto na molécula natural como desnaturada pois a sequência permanece no mesmo lugar/sentido.

Determinantes Conformacionais, caso proteína, devido ao enovelamento, aminoácidos distintos estão adjacentes, caso de desnaturação impede reconhecimento.

Determinantes Neoantigênicos, caso proteína, molécula normal e ausência de antígeno, após proteólise, surge uma região antigênica.

Ligação

Reconhecimento anticorpo-antígeno se dá por ligação não-covalente e reversível. Afinidade dada por Kd, quanto menor mais forte a interação anticorpo-antígeno.

Eficiência dada por ligação de grande afinidade ou grande avidez.

Relação, Estrutura e Função

Regiões V são responsáveis pelo reconhecimento de antígenos.

Especificidade

Anticorpos devem ser muito específicos para não se ligarem a estruturas do próprio hospedeiro, somente ao antígeno, e para tanto ele consegue diferenciar uma sequência antigênica proteica de outra onde apenas foi mudado um aminoácido, sendo está não antigênica.

Quando um anticorpo se liga a outro anticorpo semelhante e portanto diferente estruturalmente denomina-se reação cruzada. Pode ser base de doenças imunológicas, autoimune pois anticorpo secretados para antígenos bacterianos se ligam a anticorpos do hospedeiro.

Diversidade

Repertório de anticorpos → diversidade → especificidade

O que gera o repertório são mecanismos genéticos, ocorrem de forma somática nos linfócitos somente, recombinação aleatória de de número limitado de sequências de DNA, herdadas da linhagem germinativa, genes funcionais que codificam as porções V dos anticorpos nas cadeias leves e pesadas.

Amadurecimento por afinidade(processo)

Gerar anticorpos com grande afinidade envolve alterações sutis nos mesmos durante a resposta humoral e necessita da ação de céls. T aos antígenos proteicos. Mutação somática no Linfócitos B estimulados por antígenos que geram novas estruturas nas porções V do domínio, alguns se ligam com melhor afinidade que o domínio V original. Céls. B são ligadas aos antígenos e se tornam dominantes a cada exposição posterior.

Função Efetora

Varias funções efetoras são mediadas pelas porções Fc das moléculas e isotipos que diferem nessas regiões tem funções distintas.

IgG recobre microrganismos sinalizando para fagocitose, graças a sua porção Fc que se liga a FcR’s (receptores Fc específicos para cadeias pesadas gama) nos fagócitos. IgE, devido a sua especificidade com FcR’s para IgE, se liga aos mastócitos e estes passa pela desgranulação.

Função efetora somente aos anticorpos ligados ao antígeno.

Alteração nos isotipos durante resposta humoral influência no como e quando a resposta irão reagir pra erradicar o antígeno.

Região C das cadeias pesadas determina a distribuição tecidual dos anticorpos.

Exercício 2

1- Estão no grupo das gamaglobulinas, Superfamília das Ig’s. Suas principais classes são IgA, IgD, IgE, IgG, e IgM. Diferenciam-se estruturalmente em que a IgA e IgG apresentam subtipos, e entre todas a cadeia pesada (H), IgA-M sendo de α-δ-ε-γ-μ respectivamente. Além de variação na estrutura de secreção, IgA monomérica,