A Inflamação

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Outros: Celecoxib Rofecoxib Paracetamol DMSO Glicosaminoglicano Superóxido-desmutase

- Classificação atual das DAINES

- Inibidores seletivos da COX-1: Aspirina (em baixas doses)

- Inibidores não-seletivos da COX: Aspirina (em altas doses), Piroxicam, Indometacina, Diclofenaco, Ibuprofeno, Nabumetona

- Inibidores seletivos da COX-2: Meloxicam, Etodolaco, Nimesulida, Salicilato

- Inibidores altamente seletivos da COX-2: Celecoxib, Rofecoxib (ambos em desuso no Brasil)

- Efeito Antipirético

- Centro controlador da temperatura: “HIPOTÁLAMO”

- DAINES: inibição da produção de prostaglandinas no HIPOTÁLAMO

- Inibição de PGE

- Efeito Analgésico

- Dor da inflamação ou lesão tecidual;

- Diminuem a produção de prostaglandinas

- Efeito Anti-inflamatório

- Reduzem componentes da resposta inflamatória e alérgica;

- COX-2: vasodilatação, edema e dor;

- Suprimem a dor, o edema e o aumento do fluxo sanguíneo.

- Anti-inflamatórios não esteróidais

- Reações adversas

- Efeitos gastrointestinais: Desconforto gástrico, náuseas, vômitos, por serem altamente irritantes para a mucosa gástrica;

- Aumento da secreção ácida gástrica;

- Hemorragias gástricas;

- Úlceras, gastrite medicamentosa;

- Insuficiência renal reversível;

- Nefropatia;

- Distúrbios hepáticos;

- Alteração do tempo de coagulação.

- Outros efeitos adversos

- Distúrbios hepáticos;

- Depressão da medula óssea;

- Broncoespasmo (“aspirina”);

- Síndrome de Stevens-Johnson.

- Ácido acetilsalicílico

- O AAS é considerado a droga protótica de todas as DAINES;

- Efeitos anti-inflamatórios - O ácido acetilsalicílico inibe irreversivelmente a COX e também inibe a agregação plaquetária;

- Efeitos antipiréticos - O efeito antipirético do AAS é possivelmente mediado pela inibição da COX no sistema nervoso central e pela inibição da interleucina 1 (que é liberada dos macrófagos durante episódios de inflamação);

- Efeitos antiplaquetário – o AAS inibe irreversivelmente a COX plaquetária, de modo que seu efeito antiplaquetário dura de 8 a 10 dias ( o tempo de sobrevida da plaqueta).

- Efeitos adversos

- Na dose habitual, os principais efeitos adversos do AAS consistem em desconforto gástrico (intolerância) e úlceras gástricas e duodenais; com menos frequência, ocorrem hepatotoxicidade, asma, exantemas e toxicidade renal;

- Com o uso de doses mais altas, os pacientes podem apresentar salicismo – vômitos, zumbido, diminuição da audição e vertigem -, que é reversível com a redução da dosagem.

- Inibidores não seletivos da COX

- AAS, Piroxicam, Naproxeno, Indometacina, Diclofenaco, Ibuprofeno, Nabumetona.

- IBUPROFENO: Com o uso ocorrem irritação e sangramento gastrintestinais, embora menos frequentemente do que com o AAS. O uso concomitante de ibuprofeno com aspirina pode diminuir o efeito antiinflamatório total. Inibidores não seletivos da COX

- Efeitos adversos: Além dos sintomas gastrintestinais (que podem ser modificados pela ingestão do fármaco nas refeições), foi relatada a ocorrência de erupção cutânea, prurido, zumbido, tonteira, cefaléia, meningite asséptica (particularmente em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico) e retenção hídrica.

- Inibidores seletivos da COX-2

- Os inibidores seletivos da COX-2 ou coxibes foram desenvolvidos na tentativa de inibir a síntese de prostaglandinas pela isoenzima COX- 2 induzida em locais de inflamação, sem afetar a ação da isoenzima COX-1 “de manutenção”, constitutivamente ativa, encontrada no trato gastrintestinal, nos rins e nas plaquetas;

- Os inibidores da COX-2 exercem efeitos analgésicos, antipiréticos e antiinflamatórios semelhantes aos das DAINES não-seletivos, porém com aproximadamente a metade dos efeitos adversos gastrintestinais.

- Paracetamol

O paracetamol é um dos fármacos mais importantes utilizados no tratamento da dor leve ou moderada quando não há necessidade de efeito anti-inflamatório.

- Mecanismo de ação: •Inibição de uma isoforma de ciclooxigenase específica do sistema nervoso central, como a COX-3. •Doses tóxicas causam náuseas e vômitos e, decorridas 24-48 horas, ocorre lesão hepática potencialmente fatal.

- Agentes seletivos para COX-2

- Meloxicam, Nimesulida, Celexoxibe (CELEBRA) e etoricoxibe (ARCOXIA)

- Inibem seletivamente a COX-2;

- Eventos adversos cardiovasculares;

- Outros efeitos: cefaléia, tonturas e rash cutâneo